一、药物概述
福司他替尼是一种口服小分子靶向免疫调节药物，是首个获批用于慢性免疫性血小板减少症的脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂。该药通过抑制免疫介导的血小板破坏，为多种既往治疗无效的患者提供了新的治疗选择。
二、适应证
Tavlesse 获批用于成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的治疗，适用于对其他治疗方式反应不佳或治疗失败的患者，即所谓的治疗抵抗性 ITP。
三、作用机制
福司他替尼本身是一种前药，进入体内后迅速转化为其主要活性代谢物 R406。
R406 通过抑制脾酪氨酸激酶（SYK）的活性发挥作用。
SYK 是免疫信号转导过程中的关键酶，广泛参与巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞和 B 细胞的激活。在 ITP 的发病过程中，抗体包被的血小板通过 Fc 受体被巨噬细胞识别并清除，而 SYK 正是该信号通路中的重要节点。通过抑制 SYK，福司他替尼可阻断 B 细胞受体和 Fc 受体介导的信号转导，从而减少抗体介导的血小板破坏，提高外周血血小板数量。
四、用法用量及使用要点
福司他替尼的剂量需根据患者的血小板水平和耐受情况进行个体化调整。治疗目标是以最低有效剂量将血小板计数提高并维持在 至少 50,000/μl。
推荐的初始口服剂量为每日两次，每次 100 mg。
在开始治疗 4 周后，如血小板反应不足且耐受良好，可将剂量上调至每日两次，每次 150 mg。
每日总剂量不得超过 300 mg。
若治疗 12 周后血小板计数仍未达到理想水平，应考虑终止治疗。
治疗过程中需密切监测血压。临床研究发现，部分患者在使用福司他替尼期间出现血压升高，建议在治疗初期每两周监测一次，血压稳定后改为每月监测。
此外，部分患者可出现轻至中度的肝酶（ALT、AST）升高，建议每月进行肝功能检测。
五、重要药物相互作用
不建议福司他替尼与强效 CYP3A4 诱导剂同时使用，因为这会降低活性代谢物 R406 的血药浓度，从而削弱疗效。
同样，应避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用，因为可能导致 R406 血药浓度升高，增加不良反应风险。
福司他替尼还可能提高同时使用的 CYP3A4、BCRP 或 P-gp 底物药物的血药浓度，用药时需注意潜在相互作用。
由于 SYK 抑制可能影响血小板聚集功能，当福司他替尼与治疗窗较窄的抗凝药物合用时，应加强凝血功能和出血风险的监测。
六、禁忌证与重要注意事项
福司他替尼在妊娠期禁用。
对福司他替尼或其任何辅料成分已知过敏者，同样禁止使用该药。
七、临床研究证据
Tavlesse 的批准主要基于两项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入 150 名治疗抵抗性 ITP 患者。
受试者按 2∶1 随机接受福司他替尼或安慰剂治疗，疗程为 24 周。研究的主要终点为稳定的血小板应答，即在第 14 至 24 周期间的 6 次随访中，至少有 4 次血小板计数达到或超过 50,000/μl。
结果显示，多数应答者在治疗 6 周内即出现初始疗效，并在 12 周内达到稳定应答。稳定应答患者的血小板计数中位数升至 95,000/μl，最高可达 150,000/μl。
在福司他替尼组中，30% 的患者需要接受救援治疗，而安慰剂组中这一比例为 45%，提示福司他替尼可降低对急救性干预的需求。
八、疾病背景知识
慢性免疫性血小板减少症是一种自身免疫性疾病，在德国约有 16,000 名患者。患者体内产生针对自身血小板的抗体，导致血小板被过度破坏。
常见症状包括皮肤和黏膜出血、容易出现瘀斑等。患者存在发生严重出血甚至危及生命的风险。
目前 ITP 的治疗手段包括糖皮质激素、促进血小板生成的药物以及脾切除术等，但部分患者对这些治疗反应有限或无法耐受。
九、妊娠、避孕与哺乳期用药提示
育龄期女性在福司他替尼治疗期间及末次给药后至少 1 个月内，必须采取有效避孕措施。
妊娠期严禁使用福司他替尼。
治疗期间及停药后至少 1 个月内，应避免哺乳。
十、总结
福司他替尼作为首个 SYK 抑制剂，为治疗抵抗性的慢性免疫性血小板减少症提供了全新的作用机制和治疗思路。通过规范的剂量调整、严密的安全监测以及合理的患者筛选，可在降低出血风险的同时，帮助患者获得更稳定的血小板水平。