一、药物概述
阿伐可潘是一种口服小分子靶向免疫调节药物，是首个针对补体 C5a 受体（C5aR）的选择性拮抗剂。该药用于治疗特定类型的 ANCA 相关性血管炎，通过阻断补体介导的炎症反应，减轻血管损伤，并为减少糖皮质激素用量提供了新的治疗策略。
二、适应证
阿伐可潘获批用于成人重度、活动性的 ANCA 相关性血管炎，包括以下两种类型：
重度、活动性的肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis，GPA）；
重度、活动性的显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis，MPA）。
该药必须与利妥昔单抗或环磷酰胺联合使用，不作为单药治疗。
三、作用机制
阿伐可潘是一种人源补体 C5a 受体的选择性拮抗剂。在 ANCA 相关性血管炎中，补体系统过度激活，C5a 可强烈激活中性粒细胞，促进其趋化、黏附于血管内皮并释放炎症介质，最终导致小血管炎症和破坏。
阿伐可潘通过阻断 C5a 与其受体的结合，抑制中性粒细胞的异常激活、迁移及黏附，从而减轻血管炎症反应，保护器官功能，尤其是肾脏。
目前已上市的依库珠单抗和拉夫利珠单抗同样作用于补体通路，但它们通过结合补体因子 C5 发挥作用，而非直接拮抗 C5a 受体；此外，这两种药物并非口服制剂，且适应证不同。
四、用法用量及使用要点
阿伐可潘的推荐剂量为每次 30 mg，每日两次，随餐服用。
患者应整粒吞服硬胶囊，并以水送服，不得压碎、咀嚼或打开胶囊。治疗期间需避免食用葡萄柚及葡萄柚汁。
在治疗过程中，应定期监测肝功能指标和白细胞计数。如出现严重不良反应，可能需要暂停或永久停药。患者应被告知，一旦出现感染征象、不明原因的瘀斑或出血，应立即就医。
对于重度肝功能不全患者，不推荐使用阿伐可潘。
疫苗接种应尽量在开始阿伐可潘治疗前完成，或在疾病相对稳定期进行。
五、重要药物相互作用
阿伐可潘主要经 CYP3A4 酶代谢。
与强效 CYP3A4 抑制剂合用（如克拉霉素、酮康唑、博赛泼韦）可显著升高阿伐可潘的血药浓度，应避免同时使用；因此，治疗期间禁止食用葡萄柚及其制品。
强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草）可显著降低阿伐可潘的血药浓度。需要长期使用此类药物的患者，不应接受阿伐可潘治疗；如短期合用，应密切监测疾病活动是否复发。
阿伐可潘本身是弱效 CYP3A4 抑制剂，与治疗窗较窄的 CYP3A4 底物合用时需谨慎，如阿芬太尼、芬太尼和他克莫司。
此外，制剂中的辅料聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯（Macrogolglycerolhydroxystearat）可能影响 P-gp 底物、且生物利用度较低药物的吸收，如达比加群酯，使用时应注意潜在相互作用。
六、禁忌证与注意事项
对阿伐可潘或其任何辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
七、临床研究证据
阿伐可潘的疗效主要基于随机、双盲的Ⅲ期临床研究 ADVOCATE 试验，共纳入 330 名 ANCA 相关性血管炎患者。
研究中，一组患者接受阿伐可潘 30 mg、每日两次，持续 52 周，并联合“泼尼松安慰剂”20 周；对照组患者接受阿伐可潘安慰剂 52 周，并联合泼尼松治疗，泼尼松剂量从 60 mg/日逐步减量至 0，历时 20 周。所有患者均接受标准免疫抑制治疗。
研究结果显示：
在治疗 26 周时，阿伐可潘组与泼尼松组的完全缓解率相当（72% 对 70%）；
在 52 周时，阿伐可潘组在维持缓解方面优于对照组（66% 对 55%）。
这些结果表明，阿伐可潘在实现疾病缓解的同时，可显著减少对糖皮质激素的依赖。
八、疾病背景知识
ANCA 是“抗中性粒细胞胞浆抗体”的缩写。ANCA 相关性血管炎是一类系统性自身免疫疾病，其特点是补体系统和中性粒细胞异常激活，导致小血管炎症和破坏。
该病可累及多个器官，肾脏受累尤为常见，严重时可导致器官功能衰竭。
在阿伐可潘获批之前，治疗主要依赖糖皮质激素联合环磷酰胺或利妥昔单抗，但长期激素治疗相关的不良反应负担较重。
九、妊娠与哺乳期用药提示
由于动物实验显示存在生殖毒性，不推荐孕妇及未采取有效避孕措施的育龄期女性使用阿伐可潘。
哺乳期女性需在停止哺乳与停止用药之间作出选择，具体应结合母体获益与潜在风险综合评估。
十、总结
阿伐可潘作为首个靶向补体 C5a 受体的口服药物，为 ANCA 相关性血管炎的治疗带来了机制上的重要突破。其在维持疾病缓解、减少糖皮质激素使用方面显示出明确优势。通过合理的患者筛选、规范的联合治疗及严格的安全监测，阿伐可潘为重度血管炎患者提供了一种更为精准、激素负担更低的治疗选择。