欧洲药品管理局（EMA）近日推荐批准Yeytuo（学名Lenacapavir，吉利德公司）用于成人及高感染风险青少年的HIV暴露前预防（PrEP）。与现有每日口服药物不同，Lenacapavir的维持疗法每年仅需两次注射，这将大大简化HIV预防方案。该药物在美国已获批准使用。
审批背景与全球意义
EMA表示，由于HIV仍是全球重大公共卫生问题，且迫切需要新的预防手段，本次审批程序已加速推进。早在去年，《科学》杂志将该PrEP药物的开发评为“年度重大突破”。在美国，Lenacapavir（商品名Yeztugo）自6月中旬起，已获得美国FDA批准，用于体重至少35公斤的成人和青少年。
临床研究与疗效
EMA的批准建议基于两项大型临床试验结果：
Purpose-1研究：入组对象为16至24岁的顺性别女性，包括孕期和哺乳期女性，她们有与顺性别男性发生性行为的风险。研究采用2:1随机分组方式，其中约2100名参与者接受Yeytuo，1000多人接受Truvada（替诺福韦/恩曲他滨）。初步分析显示，Yeytuo组无新增HIV感染，而Truvada组记录了16例新感染。
Purpose-2研究：入组对象为16岁及以上与男性发生性行为的男性及性别多样人群，同样采用2:1随机分组。结果显示，Yeytuo组出现2例HIV-1新感染，而Truvada组为9例。
两项研究均显示，使用Lenacapavir的参与者治疗依从性更高，相比每日口服Truvada组合药物更易坚持。最常见的副作用为注射部位反应，如疼痛或可触及结节，可能持续较长时间。
作用机制：多功能抑制HIV复制
Lenacapavir是一种新型衣壳抑制剂，能特异性结合HIV-1衣壳蛋白中的特定结合口袋，干扰病毒生命周期中的多个关键环节，包括病毒基因物质进入细胞核、病毒复合体在细胞内运输以及新病毒颗粒的成熟。由于这种多功能抑制作用，Lenacapavir与现有HIV预防药物显著不同。
使用方法与注意事项
用于PrEP的Lenacapavir治疗包括初始阶段和维持阶段：
初始阶段：第1天口服两片300毫克药片，同时进行927毫克皮下注射（两次1.5毫升注射）。第2天再口服两片300毫克药片。口服剂量可迅速提高体内药物浓度，而皮下注射的缓释作用可维持长期药效。
维持阶段：之后每6个月进行一次皮下注射，即可维持有效药物浓度。
每次使用前必须进行最新HIV阴性检测，因为Lenacapavir仅用于预防，若在已有HIV感染的情况下使用，可能导致耐药产生。
科普解读
Lenacapavir的出现为HIV高风险人群提供了一种更加便捷的PrEP选择。相比每日口服药物，每半年一次的注射既简化了治疗依从性，又能持续提供有效预防。对于高感染风险的成人和青少年，这意味着HIV预防更易实施，更加安全可靠。然而，使用前必须确保HIV阴性，以避免耐药风险。