埃普可利单抗是一种皮下注射给药的双特异性抗体，用于治疗多线治疗失败的 B 细胞来源恶性淋巴瘤。该药通过同时激活 T 细胞并靶向肿瘤 B 细胞，代表了近年来非霍奇金淋巴瘤免疫治疗领域的重要进展。
一、适应证
Tepkinly 已获批准作为单药治疗，用于成人复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），适用于至少接受过三线系统治疗后的患者。
此外，Tepkinly 也获批用于成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL），前提是患者已接受过至少两线系统性治疗。
二、作用机制
埃普可利单抗是一种双特异性抗体，其一端可识别并结合 B 细胞表面的 CD20 分子，另一端可结合 T 细胞表面的 CD3 受体。通过这种“双重靶向”，埃普可利单抗能够将 T 细胞直接招募至肿瘤 B 细胞附近，从而触发 T 细胞的激活。
被激活的 T 细胞随后释放细胞毒性分子，介导对表达 CD20 的 B 细胞的杀伤。由于大多数 DLBCL 和 FL 患者的肿瘤细胞高度表达 CD20，埃普可利单抗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会清除正常的 CD20 阳性 B 细胞，这是其治疗作用和部分不良反应的共同基础。
三、用法用量及给药方案
埃普可利单抗以 28 天为一个治疗周期进行给药。为降低严重免疫相关不良反应的风险，治疗初期采用阶梯式加量方案。
在第一个周期中，第 1 天给予 0.16 毫克作为起始剂量，第 8 天给予 0.8 毫克作为中间剂量，第 15 天给予首次完整剂量 48 毫克，第 22 天再给予一次 48 毫克，完成第一个周期的治疗。
在第 2 和第 3 个周期中，药物每周给药一次；第 4 至第 9 个周期改为每两周给药一次；从第 10 个周期开始，调整为每四周给药一次。治疗通常持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
在制剂使用方面，第一个治疗周期的前两次低剂量给药需使用浓缩液稀释后制成注射液，相关药瓶通常以浅蓝色瓶盖区分，需按说明书使用 0.9% 氯化钠溶液稀释。自第一个周期第 15 天起的完整剂量，则使用预制好的注射液，药瓶为橙色瓶盖，使用前需准确抽取规定体积注射。
药物以皮下注射方式给药，推荐注射部位为下腹部或大腿。
四、治疗期间的监测与风险管理
在每次注射后，患者必须接受医学监测，以便及时识别和处理细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS）。这两类免疫相关不良反应可能进展迅速，严重时可危及生命。
进行治疗的医疗机构应备有至少一剂抗白细胞介素-6（IL-6）受体抗体托珠单抗，用于 CRS 的紧急处理。治疗前和治疗期间，应对患者进行充分宣教，使其了解可能出现的危险信号。
埃普可利单抗治疗可增加感染风险，存在活动性全身感染的患者不应开始治疗。治疗期间禁止接种任何活疫苗，包括减毒活疫苗。此外，该药还可能引发肿瘤溶解综合征和肿瘤反应加重综合征，需要密切监测。
所有接受埃普可利单抗治疗的患者都应随身携带患者警示卡。卡片上列明 CRS 和 ICANS 的典型症状，如发热、低血压、低氧血症，以及意识障碍、乏力、癫痫发作等，一旦出现应立即就医。
五、重要药物相互作用
在埃普可利单抗治疗初期，由于体内促炎性细胞因子短暂升高，可能导致细胞色素 P450 酶活性受到抑制。对于同时使用治疗窗较窄的 CYP450 底物药物的患者，在开始埃普可利单抗治疗时应考虑进行药物浓度或疗效与毒性监测，以降低相互作用风险。
六、禁忌证与注意事项
对埃普可利单抗或其任何辅料成分存在已知过敏反应的患者，禁止使用本品。
七、临床研究证据
Tepkinly 的获批主要基于 EPCORE NHL-1 研究。这是一项开放标签、单臂临床试验，在与当前批准适应证一致的人群中评估埃普可利单抗的疗效和安全性。
在可评估的 139 名患者中，整体缓解率达到 62%。其中，39% 的患者达到完全缓解，23% 达到部分缓解。中位缓解持续时间为 15.5 个月，显示出该药在高度难治性 B 细胞淋巴瘤中的持续疗效。
八、疾病背景与治疗格局
在德国，每年约有 10 万人中 7 人被诊断为弥漫大 B 细胞淋巴瘤。尽管从总体发病率来看属于少见疾病，但在恶性淋巴瘤中，DLBCL 是最常见的亚型之一。
DLBCL 的一线标准治疗通常为利妥昔单抗联合化疗方案（R-CHOP）。在疾病复发或多次复发后，可选择的治疗手段包括大剂量化疗联合自体造血干细胞移植、抗 CD19 CAR-T 细胞治疗，以及近年来逐步应用的多种双特异性抗体疗法。自 2023 年 8 月起，另一种靶向 CD20 和 CD3 的双特异性抗体格罗菲妥单抗也已获批用于相关治疗。
九、妊娠与哺乳期用药
不推荐在妊娠期使用 Tepkinly。育龄期女性在接受治疗期间如未采取可靠避孕措施，应避免使用该药。治疗期间及末次给药后至少 4 个月内不应哺乳。