罗圣全 Rozlytrek（恩曲替尼 Entrectinib）可用于多种癌症类型，只要存在特定的基因突变。它是一种基于生物标志物存在与否，而不依赖组织类型的抗癌药物。这种新的“肿瘤不可知”治疗选择是向基于分子遗传标志物的精准和个性化癌症治疗迈出的重要一步。这意味着，该治疗方案不受癌症类型、原发器官或组织特性的限制，而是基于肿瘤中特定的分子遗传变化（生物标志物）进行治疗。应用这种靶向疗法的前提是进行全面的分子遗传学诊断。
罗圣全 Rozlytrek（恩曲替尼 Entrectinib）是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂。作为单药疗法，它适用于12岁及以上的成人和儿科患者，前提是其实体瘤具有经确认的NTRK基因融合，并且符合以下任一条件：
处于局部晚期或转移性阶段，或手术切除可能导致严重并发症
之前未接受过NTRK抑制剂治疗
无满意的其他治疗方案
此外，Rozlytrek还被批准用于单药治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者之前未接受过ROS1抑制剂治疗。
Rozlytrek为口服制剂，有100 mg和200 mg两种硬胶囊剂型。
剂量
成人推荐剂量为每天600 mg
12岁及以上儿童和青少年推荐剂量为300 mg/m²体表面积，每日一次
Rozlytrek的作用机制
恩曲替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，针对TRKA、TRKB和TRKC（分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码）、ROS1蛋白激酶以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）。通过抑制这些激酶，恩曲替尼可干扰癌细胞内的信号传导通路，特别是在具有NTRK融合基因并表达持续活化的TRK蛋白的癌细胞中。这些融合蛋白可通过下游信号通路的过度激活促进肿瘤生长，导致细胞不受控制地增殖。
NTRK基因融合在许多不同部位的实体瘤中均可出现，且发生率有所不同。
禁忌症
Rozlytrek不适用于对其活性成分或任何辅料过敏的患者。
此外，患有电解质紊乱或严重心脏病（如近期心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常）的患者不应使用Rozlytrek。如果医生认为某些患者的获益大于风险，则需进行额外监测并考虑专科会诊。
孕妇使用Rozlytrek可能会对胎儿造成伤害，因此育龄女性在治疗期间及最后一次服药后5周内必须使用高效避孕措施。
药物相互作用
CYP3A4
恩曲替尼是CYP3A4的弱抑制剂，同时CYP3A4是其主要代谢酶。应避免与CYP3A4抑制剂（如利托那韦、酮康唑、伏立康唑、葡萄柚等）合用，否则需调整剂量。
P-糖蛋白（P-gp）
恩曲替尼可能抑制P-gp，但与地高辛（P-gp底物）联合使用时无显著临床影响。
BCRP
体外研究显示恩曲替尼可抑制BCRP，但临床意义尚不明确。与BCRP底物（如甲氨蝶呤、米托蒽醌、托泊替康等）合用时需谨慎。
有机阴离子转运蛋白（OATP）
恩曲替尼对OATP1B1有轻微抑制作用，因此使用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞格列奈等OATP1B1底物时应注意药物吸收增加的风险。
Pregnane-X受体（PXR）
恩曲替尼可能诱导PXR调控的酶（如CYP2C家族及UGT），从而降低华法林、托吡酯、奥美拉唑等CYP2C底物的暴露量。
激素类避孕药
恩曲替尼可能降低激素类避孕药的疗效，建议额外使用屏障避孕方法。
临床研究数据
Rozlytrek的EMA批准基于以下临床试验数据：
STARTRK-2（II期）
STARTRK-1和ALKA-372-001（I期）
STARTRK-NG（I/II期，针对儿童）
在NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中：
63.5%（n=74）的患者肿瘤缩小（客观缓解率[ORR]）
14种肿瘤类型中均观察到客观缓解，缓解持续时间（DoR）中位数为12.9个月
在ROS1阳性的晚期NSCLC患者中：
73.4%（n=94）患者肿瘤缩小（ORR），中位缓解持续时间16.5个月
在161名随访6个月的患者中（包括29%基线时有中枢神经系统[CNS]转移的患者），ORR为67.1%。CNS转移患者在NTRK和ROS1人群中均观察到客观缓解。
在儿童患者中：
5例NTRK融合阳性儿童中，所有患者肿瘤缩小，其中2例完全缓解
2例原发CNS高级别肿瘤患者显示客观缓解，其中1例完全缓解