艾伏尼布是一种靶向代谢异常的精准抗肿瘤药物，主要用于携带 IDH1 突变的急性髓系白血病和胆管癌患者。该药通过抑制突变酶活性，从源头干预肿瘤细胞分化受阻这一关键机制，代表了分子分型指导治疗的重要成果。
一、适应证
Tibsovo 联合阿扎胞苷（Azacitidin）获批用于治疗新诊断的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）成人患者，这些患者需明确存在异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）R132 突变，且因年龄、合并症或整体状况不适合接受标准诱导化疗。
此外，Tibsovo 作为单药治疗，获批用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗的成人局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma）患者，前提同样是肿瘤明确存在 IDH1 R132 突变。
在上述两种适应证中，均要求在开始治疗前通过经验证的方法检测并确认 IDH1 突变的存在。
二、作用机制
艾伏尼布是欧洲首个获批用于 IDH1 突变肿瘤的靶向治疗药物。IDH1 突变可见于多种肿瘤类型，其中以胆管癌和急性髓系白血病最具代表性。
在正常情况下，IDH1 参与细胞能量代谢。发生突变后，IDH1 的酶活性发生改变，导致肿瘤细胞内异常代谢产物 2-羟基戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG）大量积聚。2-HG 被称为“致癌代谢物”，可引起广泛的表观遗传异常，例如 DNA 和组蛋白高甲基化，从而阻断造血细胞或上皮细胞的正常分化过程。
这种分化受阻使未成熟、异常的细胞不断积累，推动肿瘤的发生和进展。艾伏尼布通过选择性抑制突变型 IDH1 酶，降低 2-HG 水平，解除分化阻滞，使肿瘤细胞向成熟方向分化，从而抑制疾病进展。
三、用法用量及用药注意事项
艾伏尼布的推荐剂量为每日一次 500 毫克，口服给药。为保证药物吸收稳定，患者应在服药前 2 小时及服药后 1 小时避免进食，并在整个治疗期间避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
对于存在重度肾功能不全，或中度至重度肝功能损害的患者，应在严密监测下谨慎使用艾伏尼布。
在开始治疗前必须进行心电图检查，确保校正后的 QT 间期（QTc）小于 450 毫秒。治疗开始后的前三周内，应至少每周进行一次心电图监测；若 QTc 间期稳定在 480 毫秒以下，此后可改为每月监测一次。患者应被充分告知 QT 间期延长的风险，并了解相关症状，如心悸、头晕、晕厥，严重时甚至可能发生心脏骤停。
四、重要药物相互作用
艾伏尼布是 CYP3A4 的底物，禁止与强效 CYP3A4 诱导剂同时使用，以免显著降低药物疗效。同时，艾伏尼布本身可诱导 CYP3A4 以及 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 的活性，从而降低这些酶底物药物的血药浓度。
应避免与可延长 QTc 间期的药物合用。与中度或强效 CYP3A4 抑制剂联用也可能增加 QTc 间期延长的风险。如无法避免合用，应将艾伏尼布剂量下调至每日一次 250 毫克，并加强监测。
此外，艾伏尼布可影响 P-糖蛋白（P-gp）介导的药物转运，因此禁止与达比加群联合使用。该药还可抑制 OAT3、OATP1B1 和 OATP1B3 等转运蛋白，应避免与呋塞米、阿托伐他汀等依赖这些转运体的药物同时使用。
五、禁忌证与重要警示
艾伏尼布可引起 QTc 间期延长，因此禁用于先天性长 QT 综合征患者，或 QT/QTc 间期超过 500 毫秒的患者，不论采用何种校正方法。同时，若患者或其直系亲属中有不明原因猝死或多形性室性心律失常史，也不应使用本品。
艾伏尼布禁止与强效 CYP3A4 诱导剂或达比加群同时使用。对艾伏尼布或其任何辅料成分存在过敏反应的患者，亦属禁用。
六、临床研究证据
在急性髓系白血病领域，Tibsovo 的获批基于Ⅲ期 AGILE 研究。该研究共纳入 200 名新诊断、携带 IDH1 突变且不适合强化化疗的 AML 患者，随机接受阿扎胞苷联合艾伏尼布或阿扎胞苷联合安慰剂治疗。主要终点为无事件生存期。研究因显示出显著疗效差异而提前终止。结果显示，联合艾伏尼布可显著延长无事件生存期和总生存期，平均总生存期从 7.9 个月延长至约 24 个月。
在胆管癌领域，Ⅲ期 ClarIDHy 研究纳入 187 名携带 IDH1 突变的晚期胆管癌患者，随机接受每日一次 500 毫克艾伏尼布或安慰剂治疗。结果显示，艾伏尼布显著改善无进展生存期，中位 PFS 为 2.7 个月，而安慰剂组为 1.4 个月。
七、妊娠、避孕与哺乳期用药
育龄期女性在开始治疗前应进行妊娠检测。治疗期间及末次给药后至少 1 个月内，育龄期女性及有育龄期伴侣的男性均应采取可靠的避孕措施。由于艾伏尼布可能降低激素类避孕药的有效性，建议同时采用非激素类避孕方式。
不推荐在妊娠期使用 Tibsovo。治疗期间及末次给药后至少 1 个月内应停止哺乳。