托吡酯是一种应用广泛的抗癫痫药物，同时也是成人偏头痛预防治疗的重要选择之一。该药通过多靶点作用机制抑制异常神经放电，在多种癫痫综合征及偏头痛预防中均显示出明确疗效。
一、适应证
Topamax 获批用于成人、青少年及 6 岁及以上儿童的癫痫单药治疗，适用于局灶性癫痫发作（伴或不伴继发性全身性发作）以及原发性全身性强直-阵挛性发作。
此外，托吡酯还可作为辅助治疗，用于 2 岁及以上儿童、青少年和成人的局灶性癫痫发作（伴或不伴继发性全身性发作）、原发性全身性强直-阵挛性发作，以及与 Lennox–Gastaut 综合征相关的癫痫发作。
在非癫痫适应证方面，Topamax 还获批用于成人偏头痛的预防治疗，但并不适用于急性偏头痛发作时的止痛治疗。
二、作用机制
与部分抗癫痫药主要通过提高癫痫发作阈值不同，托吡酯的主要作用在于抑制异常放电在大脑中的扩散，从而减少癫痫发作的发生和传播。
托吡酯具有多重作用靶点。首先，它可阻断电压依赖性钠通道，从而稳定神经元膜电位，减少异常放电。其次，它可增强 γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制性神经传导，增强中枢神经系统的抑制效应。第三，托吡酯可抑制 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）型谷氨酸受体，减少兴奋性神经递质介导的电流。需要指出的是，托吡酯对 NMDA 型谷氨酸受体无明显影响。
三、用法用量及用药说明
托吡酯的用量需根据患者的具体情况个体化调整。无论用于癫痫治疗还是偏头痛预防，均应遵循“低剂量起始、逐渐加量”的原则，以减少不良反应并提高耐受性。
在癫痫治疗中，应从较低初始剂量开始，逐步滴定至有效的维持剂量。如需停药，也应采取逐渐减量的方式，避免突然停药导致癫痫反跳或发作加重。
在偏头痛预防中，同样需要缓慢加量。成人常用的推荐目标剂量为每日 100 毫克，分为早晚两次各 50 毫克服用。
托吡酯可不受进食影响服用。对于肾功能不全患者以及中度或重度肝功能受损患者，应谨慎使用，并在必要时调整剂量。
四、重要药物相互作用
托吡酯可诱导肝脏细胞色素 P450 酶系统，从而降低某些药物的血药浓度和疗效，包括口服避孕药、糖皮质激素及地高辛等。因此，育龄期女性在使用托吡酯期间应特别注意避孕效果。
托吡酯不宜与酒精或其他中枢神经系统抑制药物合用，以免加重中枢抑制作用。
贯叶连翘（圣约翰草）可能降低托吡酯的血药浓度，从而削弱疗效，尽管目前尚缺乏系统的临床研究证据，但仍建议避免合用。
与锂盐合用时，应监测血锂浓度。托吡酯与利培酮合用时，嗜睡、感觉异常和恶心等不良反应可能更为常见。
若在托吡酯治疗基础上加用氢氯噻嗪，或两药合用，应警惕托吡酯剂量调整的需要。实验室检查显示，托吡酯或氢氯噻嗪均可引起血钾下降，合用时该效应可能更明显。
托吡酯与二甲双胍、吡格列酮或格列本脲合用或停用时，应加强对糖尿病病情的常规监测。
此外，托吡酯具有抑制碳酸酐酶的作用，合用其他易诱发肾结石的药物时，可增加肾结石风险，应尽量避免此类组合。
托吡酯与丙戊酸合用时，曾报告出现高氨血症，伴或不伴脑病表现，该现象并非由药代动力学相互作用引起。同时，该联合用药还可出现低体温，表现为体温不自主下降至 35℃ 以下。
五、禁忌证与重要注意事项
在偏头痛预防适应证中，托吡酯禁用于妊娠期女性，以及未采取高效避孕措施的育龄期女性。
对托吡酯或其任何辅料成分存在过敏反应者，禁止使用本品。
六、临床研究证据
多项临床研究证实，托吡酯作为辅助治疗可显著降低癫痫发作频率，约一半患者的发作次数可减少 50% 以上，约有 4% 至 8% 的患者可达到完全无发作状态。托吡酯作为单药治疗时，其抗癫痫疗效同样得到了验证。
七、妊娠、避孕与哺乳期用药
一般建议，使用托吡酯的育龄期女性应采取高效、可靠的避孕措施。
对于癫痫女性患者，如条件允许，应优先选择单药治疗方案。多药联合抗癫痫治疗与单药治疗相比，与胎儿先天畸形风险升高相关，而风险大小与所使用的具体抗癫痫药物有关。
在偏头痛预防适应证中，托吡酯在妊娠期及未采取高效避孕措施的育龄期女性中属于明确禁用。
哺乳期如需使用托吡酯，应在停止哺乳与暂停或避免使用托吡酯之间进行个体化权衡，并在医生指导下作出决定。