美国制药公司Lilly近期公布了口服GLP-1受体激动剂Orforglipron在国际多中心72周III期临床研究（Attain-1）的最新数据。研究显示，在最高剂量下，受试者平均体重下降12.4%（约12.4公斤），显著优于安慰剂组约1公斤的体重变化，同时改善了胆固醇、甘油三酯、血压和炎症指标。
尽管Orforglipron达到了主要和次要研究终点，但与竞争对手Novo Nordisk的注射型GLP-1药物Wegovy（司美格鲁肽）相比，其减重效果略逊一筹。Wegovy在Step-1研究中，68周后成人平均体重下降14.9%。
临床效果详解
体重下降：Orforglipron最高剂量组平均下降12.4%，其中超过一半受试者减重≥10%，约40%受试者减重≥15%，
代谢改善：胆固醇、甘油三酯、血压及炎症标志物均有所改善，
耐受性：总体良好，常见副作用包括恶心、便秘、腹泻和呕吐，多为轻度至中度；因副作用中止治疗比例最高为10%。
Lilly执行副总裁兼心代谢健康部门总裁Kenneth Custer表示：“Orforglipron有望通过每日一次口服方案，提供方便的肥胖早期干预和长期管理选项，是对现有注射治疗的补充。”
Orforglipron的特点
口服非肽类GLP-1受体激动剂：每天一次，可独立于进食时间，
适应症潜力：不仅用于减重，还在研究用于2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的治疗，
早期研究结果：在另一项III期研究中，Orforglipron已显示可明显、剂量依赖性降低HbA1c和体重，效果优于安慰剂。
Lilly计划在2025年底前提交全球上市申请，并将在今年9月的欧洲糖尿病学会年会上（EASD）展示研究结果，为全球市场铺路，应对肥胖这一公共卫生问题。
科普解读
口服GLP-1药物：提供了便捷替代注射方案的可能，对于不愿意或无法使用注射治疗的患者更具吸引力，
减重效果：Orforglipron可显著降低体重，但与Wegovy相比稍弱，
代谢综合受益：改善血脂、血压和炎症指标，有助于整体心血管健康，
安全性：常见副作用可控，多为轻中度，但需遵医嘱使用。
总的来说，Orforglipron是一款潜力显著的口服GLP-1减重药，为肥胖及相关代谢疾病提供了新的治疗选择，但其减重效果尚略低于Wegovy，未来仍需更多临床数据验证长期安全性和疗效。