波生坦是一种内皮素受体拮抗剂，主要用于治疗肺动脉高压（PAH）。该药通过阻断内皮素-1的血管收缩作用，改善肺血管阻力，从而提高患者的运动耐量并缓解临床症状，是肺动脉高压靶向治疗的重要药物之一。
一、适应证
Tracleer获批用于治疗肺动脉高压（PAH），以改善患者的运动耐量和临床症状，主要适用于WHO／NYHA功能分级Ⅲ级的患者。其疗效已在以下类型的肺动脉高压中得到证实：
原发性（特发性或遗传性）肺动脉高压；
与系统性硬化症相关、但无明显间质性肺疾病的继发性肺动脉高压；
与先天性心脏病并伴艾森曼格生理状态相关的肺动脉高压。
此外，研究也显示，Tracleer可改善WHO／NYHA功能分级Ⅱ级肺动脉高压患者的病情。
除肺动脉高压外，Tracleer还适用于系统性硬化症患者，用于减少新发指（趾）端溃疡的发生次数，尤其适用于既往存在指（趾）端溃疡的患者。
二、作用机制
波生坦是一种内皮素-1（ET-1）受体拮抗剂，其化学结构来源于磺酰胺类化合物。该药可同时阻断内皮素A型（ETA）和B型（ETB）受体，这些受体主要分布于血管内皮细胞和平滑肌细胞表面。
内皮素-1是体内最强的血管收缩物质之一，在肺动脉高压患者中常明显升高，可导致肺血管持续收缩和平滑肌细胞增殖。波生坦通过阻断ETA和ETB受体，减轻血管收缩，抑制血管重塑，从而降低肺血管阻力，改善肺循环血流动力学状态。
三、用法与用药注意事项
治疗初期，患者通常每日两次口服62.5 mg波生坦，持续4周；随后剂量调整为每日两次125 mg作为维持治疗。
如果在治疗8周后未观察到明显疗效，应重新评估治疗方案，并考虑停用该药。
药物可在早晨和晚上服用，与进食无关，用适量清水送服即可。
如需停用Tracleer，应逐步减量，并在必要时同时启动其他替代治疗，以避免病情反跳或恶化。
四、重要药物相互作用
波生坦可诱导CYP2C9和CYP3A4酶的活性，因此在与通过这些酶代谢的药物合用时需特别注意。例如：华法林；辛伐他汀；酮康唑；地高辛。
体外研究还提示，波生坦可能诱导CYP2C19。
另一方面，波生坦本身也主要通过CYP2C9和CYP3A4代谢。目前尚缺乏关于CYP2C9抑制剂对波生坦血药浓度影响的系统研究，因此此类联合用药应谨慎进行。
五、禁忌证与重要注意事项
在以下情况下，Tracleer禁用：
中度或重度肝功能损害；
治疗前肝转氨酶（ALT或AST）超过正常上限的3倍；
与环孢素A同时使用；
对波生坦或其任何辅料成分过敏。
妊娠与避孕是使用波生坦时必须高度重视的问题。波生坦具有明确的致畸风险：
妊娠期女性严禁使用Tracleer；
育龄期女性如不能可靠避孕，不得使用该药；
由于波生坦可降低口服避孕药的避孕效果，应采用非激素类避孕方法或联合多种避孕措施。
六、临床研究证据
波生坦的疗效在两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究中得到验证，分别纳入32例和213例肺动脉高压患者。
研究的主要终点为治疗12周和16周后6分钟步行距离的变化。结果显示，波生坦治疗可显著提高患者的运动耐量，同时呼吸困难的发生频率明显降低。
研究还发现，将剂量提高至每日250 mg并未带来额外的临床获益，因此目前推荐的维持剂量为每日两次125 mg。
七、疾病背景知识补充
在德国，肺动脉高压的患病率约为每10万人中3至5例。该疾病的发生与多种血管活性物质失衡有关，其中一个关键机制是血管收缩因子内皮素-1与血管扩张因子前列环素之间的失衡。
疾病早期，肺循环血压升高；随着病程进展，血管内皮细胞和平滑肌细胞异常增殖，导致肺血管结构发生重塑，进一步加重肺血管阻力和右心负担。
八、妊娠与哺乳期用药
波生坦在妊娠期明确禁用。治疗期间不建议哺乳，以避免对婴儿造成潜在风险。