古塞奇尤单抗是一种靶向白细胞介素-23（IL-23）的生物制剂，属于单克隆抗体药物。它通过精准阻断炎症信号通路，在多种免疫介导性炎症性疾病中发挥治疗作用，已广泛应用于银屑病、银屑病关节炎以及炎症性肠病等领域。
一、适应证
Tremfya在不同剂量下获批用于多种成人免疫炎症性疾病的治疗：
中度至重度斑块型银屑病
Tremfya 100 mg适用于需要接受系统治疗的成人中重度斑块型银屑病患者。
活动性银屑病关节炎
Tremfya 100 mg可作为单药治疗，或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用，适用于既往对改善病情的抗风湿药物（DMARD）疗效不足或不能耐受的成年患者。
中度至重度活动性溃疡性结肠炎
Tremfya 100 mg和200 mg适用于对传统治疗或生物制剂疗效不足、失效或不耐受的成年患者。
中度至重度活动性克罗恩病
Tremfya 100 mg和200 mg适用于对传统治疗或生物制剂疗效不足、失效或不耐受的成年患者。
二、作用机制
古塞奇尤单抗是首个获批的IL-23抑制剂。IL-23是一种在多种自身免疫性疾病中起关键作用的促炎性细胞因子，可影响特定T细胞及先天性淋巴样免疫细胞的分化、增殖和存活，并促进多种促炎效应因子的产生。
古塞奇尤单抗通过选择性结合IL-23的p19亚基，阻断IL-23与其受体的结合，从而抑制IL-23信号通路的激活。这一机制可显著减轻异常免疫反应和慢性炎症，对银屑病、关节炎及炎症性肠病的病理过程具有针对性抑制作用。
三、用法与用药注意事项
1. 斑块型银屑病与银屑病关节炎
推荐剂量为100 mg古塞奇尤单抗皮下注射。
治疗开始时在第0周和第4周各注射一次，随后进入维持阶段，每8周注射一次。
在接受规范培训后，患者可自行进行皮下注射。
对于斑块型银屑病患者，如治疗16周后仍无明显改善，应由医生评估是否终止治疗；银屑病关节炎患者则建议在治疗24周后进行疗效评估。
2. 溃疡性结肠炎
诱导治疗阶段推荐剂量为200 mg静脉输注，分别在第0、4和8周给药。
随后进入维持治疗阶段，自第16周起，每8周皮下注射100 mg。
若患者在诱导治疗后疗效不足，可考虑自第12周起改为每4周皮下注射200 mg。
若治疗24周后仍未获得明确疗效，应考虑终止治疗。
3. 克罗恩病
诱导治疗可选择以下方案之一：
在第0、4和8周给予200 mg静脉输注；
或在第0、4和8周给予400 mg皮下注射（分两次各200 mg连续注射）。
维持治疗自第16周起，每8周皮下注射100 mg。
疗效不足者可考虑加密至每4周200 mg。
若治疗24周后仍无明确获益，应评估停药。
4. 疫苗接种相关注意事项
在开始古塞奇尤单抗治疗前，应确认患者的疫苗接种状态为最新。
治疗期间不得接种活疫苗。如需接种活疫苗，应至少提前停用古塞奇尤单抗12周，并在接种完成2周后方可重新开始治疗。
四、禁忌证与重要注意事项
古塞奇尤单抗可增加感染发生风险，尤其是上呼吸道感染。因此，存在活动性、具有临床意义的感染（如活动性结核）时禁用。
在治疗前必须通过相应检测排除结核感染；治疗期间及停药后，应持续监测结核病相关症状。如出现感染迹象，患者应及时就医。
对古塞奇尤单抗或其任何辅料成分过敏者禁用。
五、临床研究证据
古塞奇尤单抗的批准主要基于两项Ⅲ期临床研究——VOYAGE 1和VOYAGE 2，均纳入中重度斑块型银屑病成人患者。
在VOYAGE 1研究中，837例患者随机接受古塞奇尤单抗、安慰剂或阿达木单抗治疗。16周时，古塞奇尤单抗在主要终点方面显著优于安慰剂和阿达木单抗。达到皮肤“清除或接近清除”（IGA 0/1）及PASI 90反应的患者比例分别为85.1%和73.3%，明显高于对照组。长期随访显示，疗效可持续至少两年。
VOYAGE 2研究共纳入994例患者，研究设计与VOYAGE 1相似，并在后期设置停药观察。结果显示，持续使用古塞奇尤单抗的患者在48周时PASI 90反应率高达88.6%，明显优于停药组。同时，从阿达木单抗转换至古塞奇尤单抗的患者中，约三分之二在后续治疗中获得PASI 90反应。
六、疗效评价指标补充说明
IGA评分用于评估皮肤病变的整体严重程度，评分范围为0至5，分值越低表示病情越轻。
PASI评分综合考虑皮损面积、红斑、增厚及鳞屑程度。PASI 90表示皮肤症状较基线改善90%，是当前银屑病治疗中重要的高水平疗效指标。
七、妊娠与哺乳期用药
育龄期女性在治疗期间及停药后至少12周内应采取可靠避孕措施。出于安全考虑，妊娠期不推荐使用古塞奇尤单抗。
哺乳期女性在治疗期间及末次给药后12周内，应停止哺乳，或由医生评估后暂停Tremfya治疗。