Tresiba(德谷胰岛素 Insulin degludec)治疗糖尿病

德谷胰岛素是一种超长效基础胰岛素类似物,用于糖尿病的长期血糖控制。其显著特点是作用时间极长、血糖控制平稳、给药时间相对灵活,可降低低血糖,尤其是夜间低血糖的发生风险,已成为基础胰岛素治疗中的重要选择之一。

一、适应证
Tresiba可用于1岁及以上人群的糖尿病治疗。
2型糖尿病:
可单独使用,也可与口服降糖药、GLP-1受体激动剂或餐时(速效)胰岛素联合应用。

1型糖尿病:
必须与短效或速效胰岛素联合使用,以满足进食相关的胰岛素需求,Tresiba主要用于提供稳定的基础胰岛素水平。

二、作用机制
德谷胰岛素在一级结构上与人胰岛素仅有极小差异,其B链末端缺少一个苏氨酸残基,并通过一个γ-谷氨酸连接臂在分子上连接了一条C16脂肪酸侧链。

这种结构改造赋予了德谷胰岛素独特的药代动力学特性。与中效NPH胰岛素以及其他基础胰岛素类似物(如甘精胰岛素和地特胰岛素)相比,德谷胰岛素的半衰期约为25小时,作用时间可超过42小时,在治疗剂量范围内持续稳定发挥作用。

其超长效和平稳作用的关键机制在于:
在注射溶液中,德谷胰岛素以二聚六聚体的形式存在。注射后,溶液中的苯酚迅速扩散,使这些二聚六聚体在皮下脂肪组织中通过侧链相互连接,形成长链状的多聚六聚体储库。随着锌离子的逐渐扩散,胰岛素单体以缓慢而持续的方式释放进入血液循环。正是这种“皮下储库—缓释释放”的机制,造就了德谷胰岛素平坦、稳定、波动极小的降糖曲线。

三、用法与用药注意事项
德谷胰岛素每日一次皮下注射,具体剂量需由医生根据患者的血糖水平、体重、生活方式及合并用药情况进行个体化调整。

原则上建议患者每天在相同时间注射,以形成稳定的治疗节律。但与其他基础胰岛素相比,德谷胰岛素在给药时间上更具灵活性。若因特殊情况调整注射时间,两次注射之间至少需间隔8小时。

四、重要药物相互作用
多种药物可影响胰岛素需求量:
可能降低胰岛素需求的药物包括:
口服降糖药、GLP-1受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、水杨酸盐、合成代谢类固醇及磺胺类药物。

可能增加胰岛素需求的药物包括:
口服避孕药、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药、生长激素和达那唑。
β受体阻滞剂可掩盖低血糖的典型症状,如心悸和震颤。
奥曲肽或兰瑞肽可能使胰岛素需求升高或降低,具体影响因人而异。
酒精既可能增强,也可能减弱胰岛素的降糖作用,应谨慎摄入。

五、禁忌证与注意事项
对德谷胰岛素或其任何辅料成分过敏者禁用。

六、临床研究证据
德谷胰岛素的疗效和安全性在多项大型临床研究中得到验证,包括:
3项主要研究,纳入1500余例1型糖尿病患者;
6项主要研究,纳入4000余例2型糖尿病患者。

在1型糖尿病研究中,德谷胰岛素与甘精胰岛素或地特胰岛素进行比较,患者同时使用餐时速效胰岛素。在2型糖尿病研究中,德谷胰岛素同样与甘精胰岛素或地特胰岛素对照,患者可根据需要联合其他降糖药或餐时胰岛素。

研究结果显示,德谷胰岛素在降低HbA1c方面不劣于其他基础胰岛素。平均HbA1c降幅约为:
1型糖尿病患者0.6个百分点;
2型糖尿病患者1.2个百分点。

在一项事先规划的荟萃分析中,汇总了7项涉及1型和2型糖尿病患者的研究数据。结果显示,与甘精胰岛素相比,德谷胰岛素在总体确认的低血糖事件数和确认的夜间低血糖事件数方面具有优势。夜间低血糖在1型和2型糖尿病患者中均更少发生;而在总体低血糖发生率方面,该优势主要体现在2型糖尿病患者中,1型糖尿病患者的总体低血糖发生率则略高于甘精胰岛素。

七、妊娠与哺乳期用药

目前尚无德谷胰岛素在妊娠期使用的充分临床数据。动物研究未发现其与人胰岛素相比存在不良差异。

同样缺乏其在哺乳期应用的临床经验。妊娠期或哺乳期如需使用,应由医生在充分评估潜在获益与风险后谨慎决定。