Trobalt(瑞替加滨 Retigabin)治疗癫痫

瑞替加滨是一种用于治疗癫痫的抗惊厥药物,其作用机制与传统抗癫痫药不同,主要通过调节神经元膜电位来降低神经元异常放电。该药曾用于难治性癫痫患者的辅助治疗,但因疗效与安全性综合评估等原因,已在部分国家和地区退出市场。

一、适应证
Trobalt获批用于成人局灶性癫痫发作的辅助治疗,可伴或不伴继发性全面性发作。

局灶性癫痫发作是指异常电活动起源于大脑的某一局部区域,常见表现包括:身体某一部位的阵挛性抽动;听觉、嗅觉或视觉异常;肢体或面部麻木;突然出现的恐惧或不安感。

若异常电活动进一步扩散至整个大脑,则称为继发性全面性发作。

二、作用机制
瑞替加滨可概括为一种钾通道开放剂。钾通道与钠通道一样,是调控神经元兴奋性的重要离子通道。与大多数通过影响钠通道发挥作用的抗癫痫药不同,瑞替加滨主要靶向Kv7型电压依赖性钾通道。

在多种钾通道亚型中,Kv7通道(尤其是Kv7.2和Kv7.3)在癫痫发生机制中具有重要意义。这些通道主要分布于中枢和外周神经系统,同时也存在于泌尿生殖道和平滑肌组织中。

在生理状态下,Kv7通道的开放有助于维持神经元的静息膜电位。若通道被抑制,神经元更易去极化,放电频率升高,从而诱发癫痫发作。瑞替加滨通过与Kv7.2和Kv7.3通道结合,提高其开放概率或稳定其开放状态,使神经元发生超极化,进而降低异常神经兴奋性,达到抗癫痫的效果。

三、用法与用药注意事项
瑞替加滨需根据患者个体反应逐步加量,以在疗效与耐受性之间取得平衡。

治疗初期的最大日剂量为每日三次,每次100 mg。随后可按每周最多增加150 mg的幅度逐步加量。根据药品说明书,维持剂量通常为每日600至1200 mg。

用药指导要点包括:
片剂应整片吞服,不得咀嚼、压碎或掰开;
停药时需逐渐减量,避免突然停药导致癫痫加重;
患者应被告知可能出现尿潴留,以及意识混乱、幻觉、精神病样症状等中枢神经系统不良反应;
应提醒患者及照护者,如出现自杀意念或行为改变,需立即就医。

在以下人群中,治疗前应特别谨慎:
有心脏病史、QT间期延长或电解质紊乱者;
65岁及以上老年患者;
中度或重度肝功能或肾功能障碍患者。
上述人群在治疗前建议进行心电图检查。65岁及以上患者的最大维持剂量建议不超过每日900 mg。

四、重要药物相互作用
现有研究显示,瑞替加滨与其他抗癫痫药物及常用药物之间的相互作用风险总体较低。但在多药联合治疗中,仍需密切观察疗效和不良反应变化。

五、禁忌证与慎用情况
对瑞替加滨或其任何辅料成分过敏者禁用。

六、临床研究证据
瑞替加滨的疗效基于三项主要随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入1200余例癫痫控制不佳的患者。研究中,瑞替加滨或安慰剂作为辅助治疗加入原有抗癫痫方案,多数患者同时使用两种或三种抗癫痫药。

在不同研究中,维持剂量为每日600 mg、900 mg或1200 mg,治疗持续8至12周。研究结果显示:
在一项研究中,900 mg和1200 mg剂量可使每月癫痫发作次数分别减少29%和35%,而安慰剂仅减少13%;
在另外两项研究中,癫痫发作次数减少至少50%的患者比例为39%(600 mg)和47%(900 mg),安慰剂组为19%;
在第三项研究中,1200 mg组有56%的患者癫痫发作次数至少减半,而安慰剂组为23%。

七、背景信息补充
2012年7月1日,葛兰素史克公司将Trobalt从德国市场撤出,原因是德国联邦联合委员会(G-BA)在药物早期获益评估中未认定其具有明确的附加治疗价值。这一决定反映了药物在真实世界疗效、安全性及成本效益方面的综合考量。

八、妊娠与哺乳期用药
瑞替加滨不推荐用于妊娠期,也不适用于未采取可靠避孕措施的育龄期女性。

在哺乳期,是否继续哺乳或继续瑞替加滨治疗,应综合权衡母亲治疗获益与婴儿母乳喂养的益处,由医生与患者共同决定。