一、药物概述
Sacituzumab Govitecan（Trodelvy）是一种创新型抗肿瘤药物，属于抗体–药物偶联物（Antibody–Drug Conjugate，ADC）。该药通过将靶向肿瘤细胞的单克隆抗体与高效细胞毒性药物相结合，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，主要用于部分晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。
二、适应证
Trodelvy 获批用于以下成人患者的单药治疗：
第一，用于不可切除或转移性的三阴性乳腺癌（metastatic Triple-Negative Breast Cancer，mTNBC）患者，这类患者既往已接受过两种或以上系统性治疗，其中至少一种用于晚期或转移期疾病。
第二，用于不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、HER2 阴性的乳腺癌患者，这类患者在晚期疾病阶段已接受过以内分泌治疗为基础的治疗方案，并额外接受过至少两种系统性治疗。
三、作用机制
Sacituzumab Govitecan 属于抗体–药物偶联物，由三部分组成：
其一是单克隆抗体 Sacituzumab，可特异性识别并结合肿瘤细胞表面的 Trop-2 抗原。Trop-2 在多种实体肿瘤细胞表面高表达，是理想的治疗靶点。
其二是连接抗体与药物的连接子（linker）。
其三是细胞毒性成分 SN-38，它是拓扑异构酶 I 抑制剂伊立替康（Irinotecan）的活性代谢物。
当 Sacituzumab 与 Trop-2 结合后，整个复合物被肿瘤细胞吞噬并转运至溶酶体。在溶酶体内，连接子发生水解，释放出 SN-38。SN-38 可抑制 DNA 的修复过程，导致 DNA 损伤累积，从而诱导肿瘤细胞死亡。
四、用法用量及用药注意事项
推荐剂量为每公斤体重 10 mg，通过静脉输注给药。给药方案为 21 天一个治疗周期，于每个周期的第 1 天和第 8 天各输注一次。
为降低输注相关反应以及化疗相关的恶心、呕吐风险，建议在每次给药前进行适当的预处理。首次输注时间应控制在约 3 小时；若耐受良好，后续输注可缩短至 1～2 小时。患者在每次输注期间及输注结束后至少 30 分钟内需接受医学监护。
治疗通常持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应为止。如因不良反应需要降低剂量，后续不应再将剂量上调。
五、血液学毒性与胃肠道反应管理
Sacituzumab Govitecan 可能引起严重甚至危及生命的中性粒细胞减少症及严重腹泻。因此，在以下情况下不应给药：
若任一治疗周期第 1 天的绝对中性粒细胞计数低于 1500/mm³；
或任一治疗周期第 8 天的中性粒细胞计数低于 1000/mm³。
治疗期间应定期监测血常规。如出现中性粒细胞减少性发热，应暂停用药。对于严重中性粒细胞减少症，可能需要使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）并进行剂量调整。
此外，如患者在计划给药时存在 3～4 级腹泻，不应继续使用该药物。只有当腹泻缓解至 1 级或以下时，方可恢复治疗。一旦出现腹泻且已排除感染性原因，应尽早启动洛哌丁胺治疗。
六、重要药物相互作用
Sacituzumab Govitecan 在与影响 UGT1A1 酶活性的药物合用时需特别谨慎。
UGT1A1 抑制剂可增加 SN-38 的体内暴露水平，代表性药物包括丙泊酚、酮康唑以及部分 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。
UGT1A1 诱导剂则可能降低 SN-38 的暴露水平，如卡马西平、苯妥英、利福平、利托那韦和替普那韦等。
七、禁忌证与用药警示
对 Sacituzumab Govitecan 或其任何辅料成分存在已知过敏反应者，禁止使用本药。
八、临床研究证据
Trodelvy 的上市批准主要基于一项随机、对照的 III 期临床研究——ASCENT 研究。该研究共纳入 529 名不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。
结果显示，与研究者选择的常规化疗方案相比，Sacituzumab Govitecan（10 mg/kg，于 21 天周期的第 1 天和第 8 天给药）可将无进展生存期从 1.7 个月显著延长至 4.8 个月，疾病进展或死亡风险降低约 57%。同时，中位总生存期也从 6.9 个月提高至 11.8 个月，显示出明确的生存获益。
九、疾病背景与治疗意义
三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌病例的 15%。其特征为肿瘤细胞不表达雌激素受体、孕激素受体及 HER2，这意味着多种常见靶向治疗手段无法应用。与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌更易发生转移和复发，整体预后较差。
目前的标准治疗仍以传统化疗为主。针对部分特定生物标志物阳性的患者，可选择免疫检查点抑制剂、PARP 抑制剂或抗血管生成治疗，但这些方案并非适用于所有患者。因此，像 Sacituzumab Govitecan 这样的新型靶向治疗，为该人群提供了重要的治疗补充。
十、生育与哺乳相关注意事项
育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少 6 个月内必须采取有效避孕措施。男性患者若伴侣为育龄期女性，应在治疗期间及末次给药后至少 3 个月内采取有效避孕。
Sacituzumab Govitecan 不应在妊娠期使用。治疗期间及末次给药后 1 个月内应停止哺乳。