一、药物概述
Ibalizumab（Trogarzo）是一种用于治疗特殊人群 HIV 感染的单克隆抗体药物，也是首个获批用于 HIV 治疗的抗体类药物。该药并非一线或常规治疗选择，而是作为“储备用药”，主要用于多重耐药、治疗选择极为有限的 HIV 感染患者，为难治性病例提供了新的治疗思路。
二、适应证
Trogarzo 仅适用于成人多重耐药 HIV 感染患者，且仅在由于病毒耐药或严重耐受性问题，无法再采用其他抗逆转录病毒治疗方案时方可使用。
需要强调的是，Trogarzo 不能单独使用，必须始终与其他抗逆转录病毒药物联合应用，以构成完整的抗 HIV 治疗方案。
三、作用机制
Ibalizumab 是一种人源化单克隆 IgG4 抗体，其作用靶点并非 HIV 病毒本身，而是人体免疫细胞表面的 CD4 受体。CD4 受体位于 T 辅助细胞（T-helper cells）表面，是 HIV 病毒进入宿主细胞所必需的关键“入口”。
Ibalizumab 通过与 CD4 受体结合，阻断 HIV 病毒与 CD4 受体发生构象变化，从而抑制病毒进入细胞，同时还能阻止病毒通过细胞融合的方式在细胞间传播。
值得注意的是，CD4 受体在人体适应性免疫反应中具有核心作用，尤其参与抗原递呈过程。抗原递呈细胞通过主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子向 T 细胞呈递抗原，而这一过程依赖 CD4 受体的正常功能。因此，CD4 受体不能被完全阻断。
Ibalizumab 的独特之处在于，它并非结合 CD4 受体中负责与 MHC Ⅱ类分子结合的关键结构域（第 1 结构域），而是结合其第 2 结构域。这种“选择性结合”使其在抑制 HIV 入侵的同时，不显著影响 CD4 介导的免疫功能，从而在抗病毒效果与免疫安全性之间取得平衡。
四、用法用量及给药注意事项
Trogarzo 通过静脉输注给药。
初始给药为一次性负荷剂量 2000 mg Ibalizumab。随后进入维持治疗阶段，每两周给予 800 mg。
如果患者因任何原因错过维持剂量，且延迟时间达到或超过 3 天，则需要重新给予 2000 mg 的负荷剂量，之后再恢复每两周 800 mg 的维持方案。
首次输注时间应至少为 30 分钟。若首次输注未出现输注相关不良反应，后续输注时间可缩短至至少 15 分钟。患者在输注过程中及输注结束后需接受观察：首次输注后至少观察 1 小时，若耐受良好，后续给药后观察时间可缩短至至少 15 分钟。
五、禁忌证与用药警示
对 Ibalizumab 或本品任一辅料成分存在已知过敏反应者，禁止使用该药。
六、临床研究证据
Ibalizumab 的疗效主要来源于两项关键临床研究：TMB-301 研究和 TNX-355.03 研究。
TMB-301 为一项单臂研究，共纳入 40 名既往接受过多种治疗、且感染多重耐药 HIV 的患者。研究首先设立为期 7 天的对照观察阶段（第 0～6 天），期间患者未接受新治疗，仅用于评估基础病毒载量。随后在第 7 天给予 Ibalizumab 2000 mg 的负荷剂量，同时维持原有、已失败的抗逆转录病毒治疗方案不变，这一阶段被称为“功能性单药治疗期”，持续 7 天。
在第 14 天检测病毒载量后，对患者的联合抗逆转录病毒治疗方案进行优化，确保至少包含一种对患者病毒仍然敏感的药物。从第 21 天至第 25 周，患者每两周接受一次 800 mg Ibalizumab 静脉输注。
研究的主要终点为：在功能性单药治疗期内，病毒载量下降至少 0.5 log10 的患者比例。结果显示，该比例为 83%，而在对照观察期仅为 3%。此外，患者的 CD4+ T 细胞计数在治疗至第 25 周时，平均每立方毫米增加约 62 个，提示免疫功能有所改善。
TNX-355.03 研究为一项三臂、随机、双盲研究，共纳入 82 名患者。所有患者均接受个体化优化的抗逆转录病毒治疗方案，并随机分配接受不同剂量方案的 Ibalizumab 或安慰剂。结果显示，在第 16 周时，接受 Ibalizumab 治疗的两组患者病毒载量平均下降幅度明显大于安慰剂组，进一步证实了 Ibalizumab 在多重耐药 HIV 感染中的抗病毒活性。
七、临床意义与应用价值
随着抗逆转录病毒治疗的不断发展，大多数 HIV 感染者可以通过规范治疗实现长期病毒抑制。然而，仍有少数患者因长期用药导致多重耐药或严重不良反应，面临“无药可用”的困境。Ibalizumab 通过全新的作用机制，为这一特殊人群提供了重要的补充治疗选择，也标志着 HIV 治疗从传统小分子药物向生物制剂领域的进一步拓展。