Mayzent含有活性成分西尼莫德（Siponimod），是首个用于治疗继发进展型多发性硬化症（SPMS）的口服药物。
什么是Mayzent及其用途？
Mayzent含有活性成分西尼莫德，是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，用于治疗成人继发进展型多发性硬化症（SPMS）。疾病活动性需通过复发或影像学显示的炎症活动来证实。约80%的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者会发展为SPMS。
使用方法
Mayzent以薄膜片剂形式获批，需口服。在治疗开始前，必须确定患者的CYP2C9代谢状态。
剂量
推荐剂量根据患者的基因型确定：
CYP2C933基因型患者（慢代谢者，约占人口的0.3%至0.4%）禁止使用西尼莫德，因为会导致药物血浆浓度显著升高。
CYP2C923或13基因型患者（分别占人口的1.4%至1.7%和9%至12%）推荐维持剂量为每日1 mg（4片0.25 mg片剂）。
其他CYP2C9基因型患者推荐维持剂量为每日2 mg。
作用机制
西尼莫德是一种S1P受体调节剂，选择性结合G蛋白偶联受体S1P1和S1P5。作为S1P1受体的功能性拮抗剂，西尼莫德阻止淋巴细胞从淋巴结迁移，减少T细胞在中枢神经系统（CNS）中的再循环，从而限制炎症。此外，西尼莫德穿过血脑屏障后直接结合少突胶质细胞和星形胶质细胞上的S1P5受体，对抗脑组织中的有害免疫过程。
与第一代S1P调节剂相比，西尼莫德具有更高的受体特异性和更优的药代动力学特性。
禁忌症
以下情况禁止使用Mayzent：
对活性成分、花生、大豆或任何其他成分过敏。
免疫缺陷综合征。
已知进行性多灶性白质脑病（PML）或隐球菌性脑膜炎病史。
活动性恶性肿瘤。
严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
过去6个月内发生心肌梗死（MI）、不稳定型心绞痛、卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或NYHA III/IV级心力衰竭。
已知二度II型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、窦房传导阻滞或病态窦房结综合征且未安装心脏起搏器的患者。
CYP2C933基因型患者（慢代谢者）。
孕妇及未采取可靠避孕措施的育龄女性。
药物相互作用
使用Mayzent时需注意以下药物相互作用：
免疫系统影响：与抗肿瘤药、免疫调节剂或免疫抑制剂合用需谨慎。
心率影响：在治疗初期，避免与以下药物同时使用：
Ia类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药。
已知具有致心律失常作用的QT间期延长药物。
降低心率的钙通道阻滞剂（如维拉帕米或地尔硫卓）。
可能降低心率的药物（如伊伐布雷定或地高辛）。
疫苗：治疗期间及停药后4周内避免使用减毒活疫苗。
代谢酶抑制剂：不建议与中度CYP2C9和中度或强效CYP3A4抑制剂合用，因其会显著增加西尼莫德暴露量。
代谢酶诱导剂：CYP2C9和CYP3A4诱导剂可能降低西尼莫德暴露量。
研究数据
西尼莫德的疗效在III期临床试验（EXPAND研究）中进行了评估，该研究针对SPMS患者每日一次2 mg剂量的使用。
研究对象：1,105名患者接受2 mg西尼莫德，546名患者接受安慰剂。
主要结果：
西尼莫德显著延迟了3个月和6个月确认的残疾进展时间，分别比安慰剂组降低了31%（HR 0.69；95% CI：0.53-0.91）和37%（HR 0.63；95% CI：0.47-0.86）。
年复发率（ARR）比安慰剂组降低了46%（ARR比率0.54；95% CI：0.39-0.77）。
24个月内Gd增强T1加权病变的累积数量减少了85%（比率0.155；95% CI：0.104-0.231）。
T2病变体积和脑体积变化百分比（12个月和24个月平均值）的差异分别为-1163 mm³（95% CI：-1484至-843 mm³）和0.141%（95% CI：0.020-0.261%）。
在无疾病活动性迹象的患者亚组中（n=827），西尼莫德对3个月和6个月确认的残疾进展的影响较小（风险降低分别为7%和13%）。
根据德国多发性硬化症协会（dmsg）的说法，西尼莫德是首个在III期临床试验中能够延缓继发进展型多发性硬化症（MS）进展的药物。
总结
Mayzent（西尼莫德）作为一种新型口服药物，为继发进展型多发性硬化症患者提供了重要的治疗选择。其独特的作用机制和显著的临床疗效使其成为多发性硬化症治疗领域的重要突破。然而，使用时需注意其禁忌症和潜在副作用，并严格遵循剂量和药物相互作用的管理建议。