一、药物概述
纳他珠单抗是一种靶向免疫细胞黏附过程的单克隆抗体，用于治疗高活动性的复发缓解型多发性硬化（RRMS）。该药通过抑制免疫细胞进入中枢神经系统，从而显著降低炎症活动，是目前高效疾病修正治疗（DMT）之一，但同时也需要严格的风险管理。
二、适应证
Tysabri 获批用于成人高活动性复发缓解型多发性硬化的单药治疗，主要包括以下两类患者：
第一类为尽管已经接受过至少一种完整、充分疗程的疾病修正治疗，疾病仍表现为高活动性的成人患者；
第二类为病情进展迅速的复发缓解型多发性硬化患者。
所谓“快速进展型 RRMS”，通常定义为在一年内出现两次或以上复发，并伴有明确的残疾进展，同时符合以下影像学标准之一：
脑部磁共振成像（MRI）显示至少一个钆增强病灶，或与近期 MRI 相比，T2 病灶数量显著增加。
三、作用机制
纳他珠单抗是一种针对白细胞表面整合素（Integrins）的单克隆抗体。整合素是免疫细胞黏附和迁移过程中的关键分子，通过与血管内皮细胞表面的黏附分子结合，炎症细胞才能穿越血管壁及血脑屏障，进入脑实质。
在多发性硬化中，活化的免疫细胞进入中枢神经系统后，会攻击神经轴突外包裹的髓鞘，导致脱髓鞘病变和轴突损伤，从而形成典型的 MS 病灶并引起神经功能障碍。
纳他珠单抗可特异性结合 α4-整合素，阻断炎症细胞与血管内皮之间的相互作用，从源头上抑制免疫细胞向中枢神经系统迁移。通过这一机制，脑内炎症活动显著降低，新的免疫细胞募集受到抑制，从而减少复发并延缓疾病进展。
四、用法用量及给药方式
纳他珠单抗的标准剂量为每4周一次，每次300毫克，可通过以下两种方式给药：
静脉输注 300 毫克；
皮下注射，总剂量300毫克，分为两次各150毫克的注射，两次注射应在30分钟内完成。
在治疗转换方面，从干扰素β或醋酸格拉替雷直接转换为纳他珠单抗通常是可行的，无需特殊洗脱期。
需要特别强调的是，由于存在发生进行性多灶性白质脑病（PML）的风险，Tysabri 绝对禁止与其他免疫抑制剂或其他疾病修正治疗联合使用。
五、重要药物相互作用
纳他珠单抗不得与其他疾病修正治疗（DMT）联合应用，该类联合用药属于明确禁忌。
六、禁忌证与用药注意事项
以下人群禁用 Tysabri：
已确诊或既往患有进行性多灶性白质脑病（PML）的患者；
存在机会性感染高风险的患者，包括免疫功能低下者、正在接受免疫抑制治疗或既往治疗导致免疫抑制的患者；
合并活动性恶性肿瘤的患者（基底细胞癌除外）；
正在接受其他疾病修正治疗的患者；
对纳他珠单抗或其任何辅料成分过敏者。
在治疗过程中，应严格评估感染风险，并进行持续监测。
七、临床研究证据
Tysabri 的上市批准基于多项Ⅲ期临床研究的两年随访数据。
在随机、双盲、安慰剂对照的 AFFIRM 研究中，纳入了在入组前一年至少发生过一次临床复发的复发缓解型多发性硬化患者。627 名患者每月接受一次 300 毫克纳他珠单抗，315 名患者接受安慰剂。两年随访结果显示，纳他珠单抗组中 67% 的患者未再发生复发，而安慰剂组仅为 41%。
在 SENTINEL 研究中，1171 名患者均接受每周一次 30 微克干扰素β-1a 治疗，其中 589 人额外联合使用纳他珠单抗，582 人使用安慰剂。结果显示，联合治疗组中 54% 的患者未再复发，而对照组仅为 32%。
这些研究证实了纳他珠单抗在降低复发率和疾病活动性方面的显著疗效。
八、背景与安全性警示
纳他珠单抗曾因安全性问题引发广泛关注。2005 年，该药在美国上市后不久，因两名患者发生进行性多灶性白质脑病并死亡而被暂时撤市。
PML 是一种严重的中枢神经系统脱髓鞘疾病，由 JC 病毒感染引起，主要发生于免疫功能受损人群。随后，生产企业对3000余名患者进行了系统评估，未再发现新的 PML 病例。基于风险控制和严格监测方案，Tysabri 于2006年8月重新获准在美国和欧盟上市。
九、妊娠与哺乳期用药
若女性患者在使用 Tysabri 期间怀孕，应综合评估母体获益与潜在风险，必要时考虑终止治疗。
治疗期间应停止母乳喂养。