一、药物概述
拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要靶向人表皮生长因子受体家族成员 HER2（ErbB2）。该药用于治疗 HER2 过度表达的乳腺癌患者，尤其适用于既往接受多线抗 HER2 治疗后疾病仍进展的人群，在特定治疗方案中可延缓疾病进展。
二、适应证
Tyverb 获批用于治疗 HER2（ErbB2）过度表达的成人乳腺癌患者，适用于以下几种临床情形：
第一，与卡培他滨（Capecitabine）联合，用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在既往治疗中已接受过蒽环类和紫杉类化疗，并且在转移阶段接受过曲妥珠单抗（Trastuzumab），但疾病仍出现进展。
第二，与曲妥珠单抗联合，用于治疗激素受体阴性的转移性乳腺癌患者，这类患者在既往接受过曲妥珠单抗联合化疗后疾病进展。
第三，与芳香化酶抑制剂联合，用于绝经后激素受体阳性的转移性乳腺癌患者，且当前不适合接受化疗。
三、作用机制
与单克隆抗体类抗 HER2 药物（如曲妥珠单抗）不同，拉帕替尼并不作用于 HER2 受体的细胞外结构，而是进入肿瘤细胞内部发挥作用。
拉帕替尼属于 4-苯胺基喹唑啉类化合物，可抑制 HER2 受体酪氨酸激酶结构域的活性。HER2 受体在正常情况下需要通过 ATP 介导的自身磷酸化来激活下游信号通路，从而促进肿瘤细胞增殖、生存和肿瘤生长。拉帕替尼通过阻断该激酶活性，抑制受体磷酸化，切断肿瘤细胞内的信号级联反应，最终抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
四、用法用量及用药注意事项
拉帕替尼的推荐剂量根据联合用药方案不同而有所区别：
与卡培他滨联合时，推荐剂量为每日一次 1250 毫克拉帕替尼，相当于 5 片片剂；
与曲妥珠单抗联合时，推荐剂量为每日一次 1000 毫克，相当于 4 片片剂；
与芳香化酶抑制剂联合时，推荐剂量为每日一次 1500 毫克，相当于 6 片片剂。
所有剂量均应在空腹状态下服用，即至少在餐前 1 小时或餐后 1 小时一次性整剂量吞服，不应将每日剂量拆分为多次服用。
在临床使用中需特别注意心脏和肝功能情况。对于存在可能影响左心室功能的基础疾病患者，使用拉帕替尼时应格外谨慎。同时，中度或重度肝功能不全患者使用该药也需进行严格评估和密切监测。
五、重要药物相互作用
体外研究显示，拉帕替尼可抑制 CYP3A4 和 CYP2C8 两种肝药酶。因此，应避免与治疗窗较窄、且主要经 CYP3A4 或 CYP2C8 代谢的药物同时使用，以降低发生严重不良反应的风险。
此外，应避免与可显著升高胃内 pH 值的药物（如质子泵抑制剂或部分抗酸药）同时使用，因为胃酸减少可能降低拉帕替尼的溶解度，从而影响其吸收和疗效。
六、禁忌证与用药注意事项
对拉帕替尼或其任何辅料成分已知过敏者禁用该药。
在治疗期间，如出现明显心功能受损、严重肝功能异常或难以控制的不良反应，应及时评估是否需要暂停或终止治疗。
七、临床研究证据
拉帕替尼的疗效在一项随机Ⅲ期临床研究中得到验证，该研究纳入了约 400 名 HER2 阳性的乳腺癌患者。所有入组患者均为进展期或转移性乳腺癌，并且既往已接受过蒽环类化疗、紫杉类化疗及曲妥珠单抗治疗。
研究中，患者被随机分为两组：一组接受卡培他滨单药治疗（剂量为 2500 mg/m²，口服，治疗周期为每 3 周的第 1 至第 14 天）；另一组在卡培他滨剂量下调至 2000 mg/m² 的基础上，联合每日口服 1250 毫克拉帕替尼。研究的主要终点为疾病进展时间。
结果显示，联合拉帕替尼治疗显著延长了疾病进展时间，从单用卡培他滨的平均 18.3 周延长至 23.9 周。2007 年 9 月公布的总生存期分析结果显示，联合治疗组的中位总生存期为 74 周，而卡培他滨单药组约为 66 周。
八、妊娠与哺乳期用药
育龄期女性在接受拉帕替尼治疗期间必须采取可靠的避孕措施。妊娠期原则上不应使用拉帕替尼，除非在权衡潜在获益与风险后认为确有必要。
哺乳期妇女不得使用拉帕替尼，治疗期间应停止母乳喂养。