一、药物概述
Vabysmo 是一种用于治疗多种视网膜血管性疾病的生物制剂，其活性成分为法瑞西单抗（Faricimab）。该药是目前首个同时靶向 VEGF-A 和 Angiopoietin-2（Ang-2）的双特异性单克隆抗体，旨在通过多通路调控异常血管生成与血管通透性，从而改善视网膜结构和视功能。
二、适应证
Vabysmo 获批用于治疗以下成年患者：
一是新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration，nAMD）；
二是糖尿病性黄斑水肿（diabetisches Makulaödem，DMÖ）；
三是因视网膜静脉阻塞（retinaler Venenverschluss，RVV）导致黄斑水肿并伴随视力损害的患者，包括视网膜分支静脉阻塞（VAV）和中央静脉阻塞（ZVV）。
三、作用机制
法瑞西单抗采用双特异性作用机制，同时抑制两条在视网膜血管病变中起关键作用的信号通路。
其一是血管内皮生长因子 A（VEGF-A）通路。VEGF-A 是促进病理性新生血管形成的重要因子，可增加血管通透性，导致液体渗漏和黄斑水肿，是 nAMD 和 DMÖ 等疾病的重要致病机制。
其二是血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）通路。Ang-2 会促进血管内皮细胞不稳定，导致周细胞（pericytes）丢失，增强异常血管生成，使血管结构脆弱，渗漏和炎症反应加重。同时，Ang-2 还能增强血管对 VEGF-A 的敏感性，进一步放大 VEGF-A 的不良效应。
因此，从病理生理学角度看，同时阻断 VEGF-A 和 Ang-2 具有协同意义。法瑞西单抗通过双靶点抑制，既减少病理性血管生成和渗漏，又有助于恢复血管稳定性，从而改善视网膜解剖结构并维持或提升视力。
四、用法用量及给药注意事项
Vabysmo 通过玻璃体腔内注射给药。
在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗中，推荐剂量为每次 6 mg 法瑞西单抗，前四次每四周注射一次。完成初始负荷治疗后，应在第 16 周和／或第 20 周根据视网膜解剖结构和视功能情况评估疾病活动性，并据此个体化调整治疗方案。对于无疾病活动迹象的患者，可在负荷期结束后直接延长给药间隔至每四个月一次；如仍存在疾病活动，则建议每两个月或三个月给药一次。对于注射间隔少于两周的方案，目前安全性数据有限。
在糖尿病性黄斑水肿（DMÖ）及视网膜静脉阻塞相关黄斑水肿（RVV）患者中，同样推荐前四次每四周注射 6 mg。随后根据疾病活动性进行个体化调整。依据解剖学和／或视力检查结果，可按照“治疗并延长”（Treat and Extend）策略，在负荷期后以每次最多延长四周的方式，将给药间隔延长至最长四个月。如病情恶化，则应缩短注射间隔。少于四周的给药间隔尚未经过系统研究。
注射后应立即监测眼压变化。研究显示，注射后 60 分钟内可能出现短暂的眼压升高。对于眼压控制不佳的青光眼患者需格外谨慎，当眼压 ≥30 mmHg 时不得注射 Vabysmo。
所有玻璃体腔内注射均可能增加眼内炎、眼内炎症、裂孔性视网膜脱离及视网膜裂孔的风险。Vabysmo 必须在严格无菌条件下给药。患者应被明确告知，如出现眼痛、视力下降、视物模糊、飞蚊症（玻璃体混浊）或眼红等症状，应立即就医，以便及时处理可能的严重并发症。
对于存在视网膜色素上皮撕裂（RPE tear）风险因素的患者需特别谨慎。RPE 撕裂是 nAMD 合并色素上皮脱离（PED）患者在接受抗 VEGF 治疗时可能出现的并发症。在临床研究中，法瑞西单抗组的 RPE 撕裂发生率为 2.9%，高于阿柏西普组的 1.4%。大多数事件发生于负荷治疗阶段，程度为轻至中度，且未对视力造成明显影响。
Vabysmo 对驾驶和操作机械的能力影响较小，但注射及相关眼科检查后可能出现暂时性视力障碍。患者在视力完全恢复前不应驾驶车辆或操作机械。
五、重要药物相互作用
基于法瑞西单抗的生物转化和清除途径，目前未发现具有临床意义的药物相互作用。但不建议与其他系统性或眼内给药的抗 VEGF 药物同时使用。
六、禁忌证与注意事项
对于存在活动性或疑似眼部或眼周感染、活动性眼内炎症的患者，禁止使用 Vabysmo。
对法瑞西单抗或任何辅料成分过敏者亦属禁忌。
七、临床研究证据
Vabysmo 的获批基于四项 III 期临床研究：TENAYA 和 LUCERNE（nAMD），以及 YOSEMITE 和 RHINE（DMÖ），共纳入 3,220 名患者。
在 DMÖ 患者中，完成四次每月注射后，可按 Treat and Extend 策略将治疗间隔逐步延长，最长可达 16 周。对于 nAMD 患者，如在第 20 周和第 24 周评估时未发现疾病活动迹象，也可在负荷治疗结束后直接延长给药间隔。
所有研究的主要终点均为：在治疗一年后，Vabysmo 在最佳矫正视力（BCVA）改善方面不劣于阿柏西普。四项研究均成功达到该主要终点。
在第一年治疗中，DMÖ 患者的视力平均提高 11.6 个字母（YOSEMITE）和 10.8 个字母（RHINE）；nAMD 患者分别提高 5.8 个字母（TENAYA）和 6.6 个字母（LUCERNE）。在第二年中，患者平均仅需约三次注射即可维持视力改善。约 78% 的 Vabysmo 治疗患者在两年内实现了三至四个月一次的给药间隔。
八、疾病背景补充
新生血管性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿是导致视力丧失的主要眼底疾病之一。在德国，已有超过 120 万人患有 nAMD 或 DMÖ，且发病人数仍在持续增加。从全球范围看，这两类疾病也是最常见的致盲原因之一，对个人生活质量和社会医疗资源均构成沉重负担。
九、妊娠、哺乳及避孕相关提示
育龄期女性在接受 Vabysmo 治疗期间以及最后一次注射后至少三个月内，必须采取可靠的避孕措施。妊娠期原则上不应使用法瑞西单抗，除非潜在获益明显大于对胎儿的风险。
在哺乳期，应权衡继续哺乳与使用法瑞西单抗之间的利弊，必要时选择暂停哺乳或停止用药。