一、药物概述
Vafseo 的活性成分为瓦达杜司他（Vadadustat），是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于治疗慢性肾脏病相关贫血。该药通过激活内源性促红细胞生成机制，帮助纠正因肾功能衰竭导致的红细胞生成不足，为透析患者提供了除传统促红细胞生成素（ESA）之外的另一种治疗选择。
二、适应证
Vafseo 获批用于治疗接受慢性维持性透析的成年慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者所出现的症状性贫血。
三、作用机制
低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）是一类关键的转录因子，在机体缺氧状态下被激活，可促进多种与氧代谢相关基因的表达，其中包括促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）的合成。
在正常氧供条件下，HIF 会被脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase，PH）修饰并迅速失活；而在缺氧状态下，PH 活性下降，HIF 得以稳定存在并发挥生物学作用。HIF-PH 抑制剂（如罗沙司他、瓦达杜司他）正是通过抑制 PH 的活性，使 HIF 持续处于活化状态。
其结果是促进肾脏及肝脏内源性 EPO 的生成，同时增强铁的动员与利用效率，改善铁代谢，最终促进红细胞生成，使血红蛋白（Hb）水平逐步、平稳地上升。
四、用法用量及用药注意事项
瓦达杜司他的推荐起始剂量为每日一次口服 300 mg。剂量调整应遵循循序渐进原则，剂量增加的间隔不得短于四周；如需降低剂量，可根据临床情况更频繁地进行。
Vafseo 可在透析前、透析中或透析后服用，可随餐或空腹服用。需要特别提醒患者的是，瓦达杜司他应至少提前一小时服用于口服铁剂、以铁为主要成分的制剂或含铁的磷结合剂之前，以避免相互影响吸收。
在治疗开始前及治疗过程中，需进行多项实验室指标的监测。首先是铁代谢状态评估：当血清铁蛋白低于 100 µg/L，或转铁蛋白饱和度低于 20% 时，应联合给予补充铁治疗。血红蛋白水平在治疗初期应每两周监测一次，待数值稳定后可调整为每月一次。
此外，还需监测肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及胆红素水平。治疗开始后的前三个月建议每月检测一次，之后根据临床需要进行监测。
对于重度肝功能不全患者，不推荐使用瓦达杜司他。
临床研究中发现，使用 Vafseo 的患者中血栓栓塞事件发生率较高。因此，对于既往有血栓事件史或存在相关高危因素的患者，应在治疗过程中进行严密监测。
此外，癫痫样发作在研究中亦较为常见。对既往有癫痫、惊厥病史或存在惊厥易感疾病的患者，应谨慎使用瓦达杜司他。
治疗期间还可能出现或加重高血压。用药前及治疗过程中应定期监测血压，并提醒患者坚持既往的降压治疗方案，主动进行血压自我监测。
五、重要药物相互作用
由于瓦达杜司他可与多价阳离子形成螯合物，建议在服用非铁类磷结合剂或主要成分为钙、镁、铝等多价阳离子的药物时，至少提前一小时或延后两小时服用 Vafseo。
瓦达杜司他可升高 BCRP 底物类药物（如柳氮磺吡啶、辛伐他汀、瑞舒伐他汀）的血药浓度，必要时需考虑调整剂量。对于 OAT3 底物（如呋塞米、甲氨蝶呤、西格列汀）以及 CYP2C9 底物（如塞来昔布）亦需注意类似情况。
此外，与强效或中等强度有机阴离子转运体 OAT1 和 OAT3 抑制剂合用时，可显著升高瓦达杜司他的暴露量（AUC）。在这种情况下，应对患者进行严密随访，警惕瓦达杜司他作用过强或不良反应加重。
六、禁忌证与注意事项
对瓦达杜司他或其任何辅料成分过敏的患者禁用本品。
七、临床研究证据
Vafseo 的批准基于两项关键的 III 期临床研究——INNO2VATE 1 和 INNO2VATE 2，总计纳入约 4,000 名 CKD 患者。研究对象包括新近开始透析的患者以及长期接受慢性透析的患者。
受试者按 1:1 随机分组，接受为期 52 周的治疗，分别给予每日一次 300 mg 瓦达杜司他，或皮下／静脉注射达泊泊汀 α（Darbepoetin alfa）。研究的主要疗效终点为第 24 至 36 周期间血红蛋白较基线的平均变化值，用于验证瓦达杜司他在纠正贫血方面不劣于达泊泊汀 α。
主要安全性终点为首次发生严重不良心血管事件（major adverse cardiac event，MACE）的时间，MACE 定义为全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。
结果显示，瓦达杜司他在两项研究中均达到了预设的非劣效标准。血红蛋白变化的组间差值分别为 −0.32 g/dl（INNO2VATE 1）和 −0.17 g/dl（INNO2VATE 2）。在汇总分析中，瓦达杜司他组发生首次 MACE 的比例为 18.2%，与达泊泊汀 α 组的 19.3% 相当，提示两者的心血管安全性总体可比。
八、疾病与治疗背景
贫血是慢性肾脏病最常见的并发症之一，其核心机制在于受损肾脏无法产生足量的促红细胞生成素。长期以来，ESA 联合补铁一直是 CKD 贫血的标准治疗方案。自 2021 年首个 HIF-PH 抑制剂罗沙司他获批以来，这一新机制药物为 CKD 贫血治疗提供了口服、非注射的全新选择。瓦达杜司他的上市，进一步丰富了该治疗领域的药物选择。
九、妊娠与哺乳期用药提示
出于安全考虑，妊娠期不建议使用瓦达杜司他。哺乳期用药时，无法排除对婴儿的潜在风险，应综合评估继续哺乳对婴儿的益处与母亲接受治疗的必要性，决定是暂停哺乳还是中断药物治疗。