一、药物概述
尼达尼布是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有显著的抗血管生成作用。在肿瘤治疗领域，Vargatef 主要用于既往接受过一线化疗但病情进展的非小细胞肺癌患者，尤其是腺癌组织学类型。通过抑制肿瘤新生血管形成，尼达尼布可延缓肿瘤生长和疾病进展。
二、适应证
Vargatef 获批与多西他赛（Docetaxel）联合使用，用于治疗既往接受过一线化疗后出现进展的成年患者，包括局部晚期、转移性或局部复发的非小细胞肺癌（NSCLC），且肿瘤组织学类型为腺癌。
三、作用机制
肿瘤的生长、侵袭和转移高度依赖肿瘤血管生成过程。尼达尼布是一种三重靶向的血管生成相关激酶抑制剂（angiokinase inhibitor），可同时抑制多条促血管生成信号通路。
具体而言，尼达尼布可竞争性结合多种受体酪氨酸激酶的 ATP 结合位点，抑制其激酶活性，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR 1–3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α 和 β）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1–3）。这些信号通路在血管内皮细胞及血管周细胞的增殖、生存和迁移中起关键作用。
通过阻断上述信号传导，尼达尼布可抑制肿瘤新生血管形成，从而限制肿瘤的营养供应，延缓肿瘤生长和转移。
四、用法用量及用药注意事项
推荐剂量为尼达尼布 200 mg，每日两次口服，两次给药间隔约12小时，最好随餐服用。尼达尼布在多西他赛标准治疗周期（21天为一个周期）的第2天至第21天服用。在接受多西他赛静脉化疗的当天，应暂停尼达尼布的服用。
当出现某些不良反应时，医生通常首先采取暂时中断尼达尼布治疗的措施。根据患者耐受情况和不良反应恢复情况，随后可考虑以降低剂量重新开始治疗，或在必要时永久停药。
在治疗期间，应定期监测肝功能指标和血常规。正在使用抗凝药物（如苯丙香豆素或华法林）的患者，应密切观察是否出现出血倾向。同时，患者也需警惕血栓栓塞事件的发生。此外，由于尼达尼布可能影响血管生成，用药期间存在伤口愈合延迟的风险。
对于中度或重度肝功能不全患者，不推荐使用尼达尼布。该药在重度肾功能不全患者中的疗效和安全性尚缺乏充分研究数据。
五、药物相互作用
尼达尼布是 P-糖蛋白（P-gp）的底物。强效 P-gp 抑制剂（如酮康唑、红霉素）可升高尼达尼布的血浆浓度，从而增加不良反应风险。相反，强效 P-gp 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠及圣约翰草）可能降低尼达尼布血药浓度，削弱治疗效果。
六、禁忌证与注意事项
对尼达尼布或其任何辅料成分过敏者禁用本品。
七、临床研究证据
尼达尼布在非小细胞肺癌中的疗效主要来源于随机、双盲、Ⅲ期临床研究 LUME-Lung 1。该研究共纳入1314例在一线化疗失败后出现疾病进展的局部晚期、转移性或复发性 NSCLC 患者。
受试者被随机分为两组，一组接受尼达尼布 200 mg 每日两次口服联合多西他赛（每三周一次，75 mg/m² 静脉给药），另一组接受安慰剂联合多西他赛。
研究结果显示，在所有患者中，不论肿瘤组织学类型，尼达尼布联合多西他赛显著延长了无进展生存期（从2.7个月延长至3.4个月）。在预先设定的腺癌亚组中，联合治疗还显著延长了总生存期，中位总生存期由10.3个月提高至12.6个月。
八、背景补充：尼达尼布在其他疾病中的应用
除肿瘤治疗外，尼达尼布还以商品名 Ofev® 用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，并自2015年起在德国作为一线用药获批。
IPF 的特征为成纤维细胞异常增殖及肺间质过度纤维化，导致进行性肺功能下降。多种生长因子信号通路（包括 VEGF、FGF 和 PDGF）参与了这一病理过程。尼达尼布通过抑制这些通路相关的受体酪氨酸激酶，可减缓纤维化进展。
九、妊娠与哺乳期用药
尼达尼布可能对胎儿造成损害。育龄期女性在治疗期间及停药后至少三个月内必须采取可靠的避孕措施。除非患者的临床状况明确需要，否则妊娠期不应使用尼达尼布。
在治疗期间，女性应停止哺乳，以避免对婴儿造成潜在风险。