Lorviqua（洛拉替尼 Lorlatinib）是一种用于治疗特定成年患者的药物，适用于之前接受过治疗的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
由辉瑞公司研发的 Lorviqua（Lorviqua 25 mg 片剂和 Lorviqua 100 mg 片剂）可作为单药疗法用于治疗 ALK 阳性、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，在以下情况后病情进展的患者可使用该药物：
作为 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初始治疗的 Alectinib 或 Ceritinib 之后。
Crizotinib 及至少一种其他 ALK-TKI 之后。
洛拉替尼 Lorlatinib 的作用机制
Lorlatinib 是一种选择性的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，作用于 ALK 和 c-ros-1（ROS1）酪氨酸激酶。在非临床研究中，Lorlatinib 可抑制未突变的 ALK 以及临床相关的 ALK 突变体的催化活性。Lorlatinib 在表达 EML4-ALK 变体 1（v1）融合基因的小鼠肿瘤异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤作用，包括对 ALK 突变 L1196M、G1269A、G1202R 和 I1171T 的活性。
其中，G1202R 和 I1171T 这两种 ALK 突变已知可导致 Alectinib、Brigatinib、Ceritinib 和 Crizotinib 的耐药性。此外，Lorlatinib 可穿透血脑屏障，在具有 EML4-ALK 或 EML4-ALK L1196M 脑部肿瘤的小鼠模型中显示出疗效。
使用方法
治疗应由具有肿瘤药物使用经验的医生进行监督。在患者无不可接受的毒性且仍能从治疗中获益的情况下，推荐持续用药。
给药方式
患者应尽量每天在相同时间服用 Lorlatinib，可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开服用。
剂量
推荐剂量为每日口服 100 mg Lorlatinib。
若漏服一次，可在患者发现后尽快补服，但若距离下一次计划服药时间不足 4 小时，则不建议补服。
剂量调整
根据患者的耐受性可调整剂量，详细剂量调整信息请参考药品说明书。
禁忌症
对 Lorlatinib 或其中任何成分过敏者禁用。
禁忌与强效 CYP3A4/5 诱导剂（如利福平、卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英和圣约翰草）合用，否则可能降低 Lorlatinib 的血药浓度。
药物相互作用
Lorlatinib 主要通过 CYP3A4 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A4 代谢，CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5 和 UGT1A3 亦有少量参与。具体药物相互作用详情请参考药品说明书。
生育、妊娠与哺乳期
Lorlatinib 不应在妊娠期间或育龄期女性未采取有效避孕措施时使用。
口服激素避孕药可能因 Lorlatinib 而失效，因此建议使用高效的非激素避孕方法。
哺乳期妇女不应使用 Lorlatinib，且在停药后 7 天内应避免哺乳。
临床研究
Lorviqua 的附条件上市批准基于 B7461001 研究数据，该研究为一项非随机、剂量递增和活性评估的多队列 I/II 期试验，研究对象为先前接受过一种或多种 ALK-TKI 治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者。
在 II 期研究部分，共纳入 139 例接受过至少一种第二代 ALK-TKI（如 Alectinib、Brigatinib 或 Ceritinib）治疗的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，并接受每日 100 mg Lorlatinib 治疗。
在接受一种 ALK-TKI 治疗的患者（N=28）中，总缓解率（ORR）为 42.9%（95% CI：24.5%-62.8%）。
在接受两种或以上 ALK-TKI 治疗的患者（N=111）中，ORR 为 39.6%（95% CI：30.5%-49.4%）。
研究中 67% 的患者有脑转移病史，显示 Lorlatinib 具有良好的中枢神经系统活性。