Icosapent-Ethyl（依可沙潘乙酯）是一种高纯度、化学修饰的二十碳五烯酸（EPA）制剂，属于处方级 ω-3 脂肪酸药物。其商品名为 Vazkepa，主要用于在他汀治疗基础上，进一步降低高危人群的心血管事件风险。
适应证
Vazkepa 获批用于以下成年患者，以降低心血管事件发生风险：
正在接受他汀类药物治疗；
具有较高心血管风险；
甘油三酯水平升高；
已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（如冠心病），或患有糖尿病并至少合并一个额外心血管危险因素。
这些危险因素包括但不限于高血压、HDL-胆固醇偏低、吸烟等。
作用机制：不仅仅是“降甘油三酯”
虽然升高的甘油三酯水平是使用 Vazkepa 的前提条件，且 Icosapent-Ethyl 可改善血脂谱，但目前认为，降脂并非其主要或唯一的心血管保护机制。
研究提示，其心血管获益可能源于多重协同作用，包括：抗炎与抗氧化效应；减少动脉壁内巨噬细胞聚集；改善血管内皮功能；缩小并稳定动脉粥样硬化斑块；抑制血小板聚集，从而降低血栓形成风险。
因此，Icosapent-Ethyl 被认为是一种多机制发挥心血管保护作用的药物。
用法用量与服用注意事项
推荐用法
每日两次，每次两粒 Vazkepa；
每粒为 998 mg 软胶囊；
每日总剂量为 4 粒；
建议在进餐时或餐后服用；
胶囊应整粒吞服，不可咀嚼或打开。
特殊注意事项
由于 Icosapent-Ethyl 来源于鱼油：
对鱼类或甲壳类海鲜过敏的患者应谨慎使用；
使用前应充分评估过敏风险。
禁忌证与慎用人群
Vazkepa 的辅料中含有山梨醇和大豆来源的磷脂，因此：
遗传性果糖不耐受者禁用；
对大豆或花生过敏者禁用；
对 Icosapent-Ethyl 或任何辅料成分过敏者禁用。
临床研究证据：REDUCE-IT 研究
Vazkepa 的疗效与安全性主要来自具有里程碑意义的 REDUCE-IT 研究。
研究设计
共纳入 8179 名患者；
所有患者均接受他汀治疗；
甘油三酯中度升高；
患者要么已确诊心血管疾病（如冠心病），
要么为糖尿病患者并伴随其他心血管危险因素；
随机分为两组：
Vazkepa 组：每日两次，每次两粒；
对照组：矿物油安慰剂；
中位随访时间为 4.9 年。
主要结果
在主要复合终点（首次发生以下任一事件）方面：心血管死亡；心肌梗死；卒中；冠脉血运重建；因不稳定型心绞痛住院。
Vazkepa 组与对照组差异具有显著统计学意义：
主要终点相对风险降低 25%；
心肌梗死风险降低 31%；
卒中风险降低 28%；
心血管死亡风险降低 20%。
重要发现
值得注意的是，这些心血管结局与 LDL-胆固醇或甘油三酯水平变化之间的相关性很弱或几乎不存在。这一结果进一步支持了：
Icosapent-Ethyl 的心血管获益并非主要依赖传统降脂作用。
背景知识：从鱼油到处方级 EPA
EPA（二十碳五烯酸）和 DHA（二十二碳六烯酸）是常见的 ω-3 多不饱和脂肪酸，富含于三文鱼、鲱鱼等深海鱼类中。
在 2019 年以前，含 EPA 和 DHA 的鱼油制剂曾在德国及多个欧洲国家用于：
心肌梗死后的二级预防；
高甘油三酯血症的治疗。
但由于缺乏一致、确凿的临床证据，欧洲药品管理局（EMA）于 2018 年的评估中否定了其在心血管二级预防方面的适应证。
然而，随后发表在《新英格兰医学杂志》的 REDUCE-IT 研究（DOI：10.1056/NEJMoa1812792），首次明确证实了高纯度、修饰型 EPA——Icosapent-Ethyl在心血管高危人群中的显著获益。
两年后，Vazkepa®（998 mg 软胶囊，Amarin）正式上市。
妊娠与哺乳期用药
妊娠期：出于安全考虑，应尽量避免使用 Vazkepa；
哺乳期：需权衡利弊，决定是暂停哺乳还是停用 Vazkepa。
总结
Icosapent-Ethyl（Vazkepa）并非普通的“鱼油制剂”，而是一种具有明确循证医学证据的处方级 EPA 药物。在他汀治疗基础上，它能够显著降低心血管高危人群发生严重心血管事件的风险，其作用机制涉及抗炎、稳定斑块和抗血栓等多个方面。对于合适的患者人群，Vazkepa 提供了一种全新的、具有临床价值的心血管风险管理策略。