一、药物概述
瑞德西韦（Remdesivir）是一种抗病毒药物，最初用于研究多种 RNA 病毒感染，在新冠疫情期间被证实对部分新冠肺炎（COVID-19）患者具有一定治疗价值。该药通过静脉给药，主要用于住院患者或具有高风险因素的感染者，目前以商品名 Veklury 在临床中使用。
二、适应证
Veklury 获批用于以下新冠肺炎患者的治疗：
第一，用于治疗成人及儿科患者的新冠肺炎，这类患者需满足以下条件：
年龄不少于 4 周，体重不低于 3 千克；
已出现肺炎表现，并在治疗开始时需要额外氧气支持，包括低流量或高流量氧疗，或其他形式的无创通气。
第二，用于治疗成人及体重不少于 40 千克的儿科患者，这类患者不需要额外氧气支持，但存在发展为重症 COVID-19 的高风险因素，例如高龄、合并慢性基础疾病或免疫功能受损等。
三、作用机制
瑞德西韦是一种前药，进入人体后在宿主细胞内被代谢为其活性形式——瑞德西韦三磷酸。该活性代谢物是一种腺苷三磷酸（ATP）的结构类似物。SARS-CoV-2 等 RNA 病毒在复制自身 RNA 时需要利用 ATP 作为原料。当瑞德西韦三磷酸被误掺入正在合成的病毒 RNA 链中时，会导致 RNA 合成提前终止，从而阻断病毒复制过程，抑制病毒在体内的增殖。
因此，瑞德西韦的抗病毒作用主要体现在病毒复制活跃的早期阶段，通常在感染初期或疾病进展尚未进入高度炎症反应阶段时使用效果更佳。
四、用法用量与使用要点
对于出现肺炎并需要额外氧气支持的青少年及成人患者，推荐用药方案为：
治疗第 1 天给予瑞德西韦 200 毫克，静脉输注；
随后每日给予 100 毫克，静脉输注，疗程至少 4 天，最长不超过 9 天。
对于儿科患者，具体剂量需根据体重进行个体化调整。
对于不需要额外氧气支持、但具有发展为重症风险的成年患者，建议在确诊后尽早启动治疗，并在症状出现后 7 天内开始用药。此类患者的总疗程为 3 天。
在用药安全方面需要注意以下事项：
瑞德西韦不应用于肾功能严重受损的患者，具体指估算肾小球滤过率（eGFR）低于 30 ml/min 者；
治疗前及治疗过程中需监测肝功能指标；
如肝酶丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高至正常上限的 5 倍或以上，应避免使用瑞德西韦；
在静脉输注过程中可能出现过敏反应，治疗团队需具备快速识别和处理能力。
五、重要药物相互作用
根据体外研究数据，瑞德西韦是多种细胞色素 P450 酶及细胞转运系统的底物，理论上存在发生药代动力学相互作用的可能性。但由于其疗程较短，大多数相互作用在临床上被认为意义有限。
需要特别注意的是，不推荐与强效 P-糖蛋白（PGP）诱导剂（如利福平）同时使用，因为这可能降低瑞德西韦的血药浓度，从而影响疗效。
而地塞米松虽然被认为是中等强度的 CYP3A4 和 PGP 诱导剂，但现有证据显示，其与瑞德西韦联用并不被明确禁止，且在临床实践中较为常见。
六、禁忌证与注意事项
对瑞德西韦活性成分或任何辅料成分存在过敏史的患者，禁止使用该药物。
在治疗决策中，应结合患者的疾病阶段、基础疾病、肝肾功能状态以及整体风险获益比进行综合评估。
七、临床研究证据
在美国开展的 ACTT-1 随机对照研究中，共纳入 1063 名住院新冠肺炎患者。研究结果显示，在整体人群中，接受瑞德西韦治疗的患者疾病改善的中位时间为 11 天，而安慰剂组为 15 天。研究中“疾病改善”被定义为出院或住院但不再需要额外氧气支持。
进一步分析发现，瑞德西韦的获益主要集中在病情较重的患者中。在 943 名重症患者中，瑞德西韦组达到疾病改善的中位时间为 12 天，而安慰剂组为 18 天。而在轻至中度患者中，两组的改善时间均为 5 天，未观察到明显差异。
在降低死亡率这一“硬终点”方面，ACTT-1 研究未能显示统计学显著差异。29 天病死率在瑞德西韦组为 11.6%，在安慰剂组为 15.4%，差异未达到统计学意义。
不过，根据“欧洲 SARS-CoV-2 感染患者开放登记研究（LEOSS）”的数据分析，在处于 COVID-19 危重阶段（主要以需要额外氧气支持为特征）的患者中，瑞德西韦可能具有一定的生存获益。在该分析中，459 名接受瑞德西韦治疗的患者与 918 名匹配对照患者进行比较，结果显示瑞德西韦组病死率为 8.3%，对照组为 16.3%。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期间原则上不应使用瑞德西韦，除非孕妇的临床状况需要使用该药，且潜在获益被认为大于对胎儿的风险。
在哺乳期，应在继续母乳喂养与暂停瑞德西韦治疗之间做出权衡性决定，具体需结合患者病情和医生建议。