一、药物概述
非佐利奈坦（Fezolinetant）是一种新型、非激素类口服药物，主要用于缓解与绝经相关的中度至重度血管舒缩症状。该类症状通常表现为反复出现的潮热、出汗和夜间盗汗，是围绝经期和绝经后女性最常见、也最困扰生活质量的症状之一。Veoza 为非佐利奈坦的商品名。
二、适应证
Veoza 已获批准用于治疗与绝经相关的中度至重度血管舒缩症状（vasomotorische Symptome，VMS）。适用人群为已进入绝经期、且因潮热、盗汗等症状明显影响日常生活和睡眠质量的女性。
三、作用机制
非佐利奈坦是一种选择性神经激肽 3（Neurokinin-3，NK3）受体拮抗剂。在人体中，神经肽神经激肽 B（Neurokinin B，NKB）通过 NK3 受体作用于下丘脑内的 KNDy 神经元系统。KNDy 神经元由 Kisspeptin、Neurokinin B 和 Dynorphin 共同表达，是调控体温、激素分泌和生殖轴功能的重要中枢。
在绝经期，由于雌激素水平明显下降，KNDy 神经元发生肥大和功能改变，导致体温调节系统变得异常敏感。轻微的体温波动即可被放大为明显的潮热和出汗反应。正常情况下，雌激素在 KNDy 神经元中对 NKB 具有功能性拮抗作用，但在围绝经期和绝经后，这种抑制作用逐渐减弱。
非佐利奈坦通过阻断 NKB 在 NK3 受体上的作用，降低 KNDy 神经元的过度兴奋性，从而重新平衡体温调节中枢的神经活动，达到缓解潮热和盗汗的效果。由于其作用机制不依赖于雌激素，非佐利奈坦被视为一种重要的非激素治疗新选择。
四、用法用量与使用要点
非佐利奈坦的推荐剂量为每日一次 45 毫克。药物应每天大致在同一时间整片吞服，可与或不与食物同服，并需配合适量液体送服，不应咀嚼或掰开。
对于存在中度至重度肝功能损害或严重肾功能不全的患者，不推荐使用非佐利奈坦。
临床上需要注意的是，接受雌激素受体阳性乳腺癌复发预防治疗的女性，常常因抗雌激素治疗而出现严重的血管舒缩症状。从理论上看，非佐利奈坦由于其不依赖雌激素的作用机制，可能成为这类患者的潜在选择。然而，该人群在现有的注册临床研究中被排除在外，因此目前并不推荐将非佐利奈坦用于正在接受或曾接受雌激素依赖性肿瘤治疗的女性。
此外，非佐利奈坦不建议与系统性雌激素类激素替代治疗同时使用（局部阴道用雌激素制剂除外），因为该联合方案尚缺乏临床研究数据支持。
五、重要药物相互作用
非佐利奈坦主要经肝脏 CYP1A2 酶代谢。因此，与中度或强效 CYP1A2 抑制剂同时使用时，可能显著升高非佐利奈坦的血药浓度，从而增加不良反应风险。基于这一原因，Veoza 与中度或强效 CYP1A2 抑制剂合用属于禁忌。
六、禁忌证与注意事项
如同时使用中度或强效 CYP1A2 抑制剂，禁止使用 Veoza。已知或疑似妊娠也是非佐利奈坦的禁忌证之一。
对非佐利奈坦活性成分或任何辅料成分过敏者，不得使用该药物。
七、临床研究证据
非佐利奈坦的疗效与安全性主要来源于 SKYLIGHT 临床研究项目。其中，SKYLIGHT-1 和 SKYLIGHT-2 为两项设计完全一致的 III 期临床试验，共纳入 1022 名绝经后女性。所有受试者在入组时平均每天至少经历 7 次中度至重度血管舒缩症状发作。
研究采用随机、双盲设计，受试者连续 12 周每日一次接受 30 毫克非佐利奈坦、45 毫克非佐利奈坦或安慰剂治疗。研究设定了四个共同主要终点，分别为从基线到第 4 周和第 12 周，中度至重度血管舒缩症状的发生频率及严重程度的变化。
结果显示，在获批剂量 45 毫克每日一次的情况下，非佐利奈坦在所有主要终点上均显著优于安慰剂。尽管存在较明显的安慰剂效应，非佐利奈坦仍表现出稳定而明确的疗效。潮热发生频率从基线约每日 11 次，在第 4 周减少约 5.79 次，在第 12 周减少约 6.94 次，均显著优于安慰剂组。症状严重程度评分亦在第 4 周和第 12 周出现显著下降。
八、背景知识补充：什么是血管舒缩症状
血管舒缩症状通常被称为“潮热”或“热潮红”，是绝经期女性最典型的表现之一。多达 80% 的女性在围绝经期或绝经后会经历不同程度的潮热和夜间盗汗。对于约一半女性而言，这类症状可持续 7 年甚至更长时间。
频繁而严重的血管舒缩症状不仅影响睡眠质量，还可导致疲劳、注意力下降、情绪波动，并显著降低生活质量。
目前，除认知行为治疗和部分植物药（如黑升麻、植物雌激素）外，激素替代治疗仍是缓解症状最有效的手段。然而，并非所有女性都愿意或适合使用激素治疗，例如既往患有雌激素受体阳性乳腺癌的女性，或对激素治疗存在心理顾虑者。在此背景下，像非佐利奈坦这样的非激素靶向治疗，为更年期症状管理提供了新的选择方向。