一、药物概述
阿贝西利（Abemaciclib）是一种口服抗肿瘤靶向药物，属于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，主要用于治疗特定类型的乳腺癌。其商品名为 Verzenios，在多项大型临床研究中证实可显著延缓疾病进展，是当前激素受体阳性乳腺癌治疗中的重要药物之一。
二、适应证
Verzenios 获批用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2−）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。该药需与内分泌治疗联合使用，内分泌治疗方案包括芳香化酶抑制剂或氟维司群（Fulvestrant，商品名 Faslodex®）。
对于绝经前或围绝经期女性，治疗方案中还应联合使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂，以抑制卵巢功能。
此外，Verzenios 也获批用于辅助治疗，即用于疾病早期、存在高复发风险的 HR 阳性、HER2 阴性且淋巴结阳性的乳腺癌成年患者，同样需联合内分泌治疗。绝经前或围绝经期女性仍需合并使用 LHRH 激动剂。
三、作用机制
阿贝西利是一种选择性 CDK4/6 抑制剂。CDK4 和 CDK6 是细胞周期调控中的关键激酶，参与由雌激素与其受体结合后启动的信号通路，最终推动细胞从 G1 期进入 S 期并发生分裂。在多种肿瘤细胞中，这一通路常处于过度激活状态。
阿贝西利通过抑制 CDK4 和 CDK6 的活性，阻断肿瘤细胞增殖，从而在不同于传统内分泌治疗的层面上抑制肿瘤生长，与抗激素治疗形成互补。
四、用法用量及用药注意事项
Verzenios 的推荐剂量为每次 150 mg，每日两次口服。患者应尽量每天在固定时间服药，整片吞服，不可咀嚼或压碎。药物可在进食或空腹时服用，但不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服，以免影响药物代谢。
若漏服一次剂量或服药后发生呕吐，不应补服，而应按原计划于下一次给药时间继续服用。
治疗前及治疗期间需定期监测血常规和肝功能。若出现明显的血象异常、肝酶升高或严重腹泻等不良反应，可能需要暂时停药并在症状缓解后下调剂量继续治疗。
对于局部晚期或转移性乳腺癌患者，只要患者仍能从治疗中获得临床获益且未出现不可接受的毒性反应，即可持续用药。
对于早期乳腺癌患者，辅助治疗推荐连续使用两年，或直至疾病复发或出现无法耐受的不良反应为止。
五、重要药物相互作用
阿贝西利主要通过肝脏的 CYP3A4 酶系统代谢。重度肝功能损害患者需将给药频率调整为每日一次。
如无法避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用，应相应降低阿贝西利剂量。强效 CYP3A4 诱导剂则禁止与阿贝西利同时使用，以免显著降低药物疗效。
六、禁忌证与用药警示
对阿贝西利或本品任何辅料成分过敏者禁用本药。
七、临床研究证据
阿贝西利的获批主要基于两项随机、Ⅲ期临床研究，即 MONARCH 3 和 MONARCH 2。
MONARCH 3 研究共纳入 493 名既往未接受系统治疗的患者，比较了阿贝西利联合芳香化酶抑制剂与安慰剂联合芳香化酶抑制剂的疗效。结果显示，联合阿贝西利治疗组的中位无进展生存期为 28.18 个月，而对照组为 14.76 个月。
MONARCH 2 研究纳入 669 名患者，比较了阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群的疗效。结果显示，阿贝西利组的中位无进展生存期为 16.4 个月，对照组为 9.3 个月。
八、疾病背景知识
根据乳腺癌细胞表面受体的表达情况，乳腺癌可分为多个分子亚型，其中最常见的为 HR 阳性、HER2 阴性亚型。该类型肿瘤表达激素受体，但不表达 HER2。
对于这一亚型的晚期患者，抗激素治疗通常较化疗获益更大。常用的内分泌治疗药物包括抗雌激素、芳香化酶抑制剂和 LHRH 激动剂。CDK4/6 抑制剂作为内分泌治疗的联合用药，可进一步提高治疗效果，延缓疾病进展。
九、妊娠与哺乳期用药
孕妇及未采取有效避孕措施的育龄期女性不得使用 Verzenios。治疗期间及停药后至少三周内，女性需采取可靠的避孕措施，例如双重屏障避孕法，以避免妊娠。此外，治疗期间应避免哺乳。