一、药物概述
Vonicog alfa（商品名：Veyvondi）是一种用于治疗冯·维勒布兰综合征（Von-Willebrand-Syndrom，VWD）的孤儿药。该药为首个专门为 VWD 患者研发的重组冯·维勒布兰因子（vWF）制剂，不含血浆来源成分，为部分既往治疗受限的患者提供了新的治疗选择。
二、适应证
Veyvondi 获批用于遗传性出血性疾病——冯·维勒布兰综合征患者的出血控制，具体包括：
治疗急性出血发作；
手术或侵入性操作前的出血预防；
手术过程中及术后的出血治疗。
该药适用于不能使用去氨加压素（Desmopressin），或对去氨加压素疗效不足或无效的患者。
三、作用机制
Vonicog alfa 是一种重组冯·维勒布兰因子，其结构和功能与人体内天然的 vWF 相同。vWF 在止血过程中发挥多重关键作用：介导血小板与受损血管内皮之间的黏附；促进血小板聚集，形成初级止血栓；作为血凝因子 VIII 的载体，稳定并延长其在血液中的半衰期。
Vonicog alfa 通过替代体内缺乏或功能异常的 vWF，暂时恢复止血功能，从而实现对出血倾向的有效控制。
四、用法与用量
Veyvondi 通过静脉注射给药。具体剂量和给药频率需根据以下因素个体化调整：
出血类型及严重程度；
是否用于手术及手术规模；
患者的总体健康状况；
患者体重。
在按需治疗（即发生出血时使用）的情况下，首次推荐剂量为每公斤体重 40～80 国际单位（IU）。
针对轻度或重度出血，以及手术前、术中和术后的不同阶段，说明书中提供了更为详细的剂量建议，临床使用应严格遵循专业指导。
五、禁忌证与注意事项
在以下情况下，Veyvondi 禁止使用：
对小鼠或仓鼠蛋白已知存在过敏反应的患者；
对 Vonicog alfa 或任何辅料成分过敏者。
在治疗过程中，应密切关注出血控制效果、过敏反应以及潜在的血栓并发症，尤其是在需要反复或大剂量给药时。
六、临床研究证据
在一项开放性Ⅲ期临床研究中，研究者评估了 Vonicog alfa 在单独使用或联合重组凝血因子 VIII情况下的安全性、有效性和药代动力学特征。
研究结果显示：
所有受试者的出血发作均获得成功控制，主要疗效终点达成；
其中 96.9% 的治疗效果被评为“极佳”，3.1% 被评为“良好”；
81.8% 的出血事件仅需一次注射即可止血；
Vonicog alfa 的平均消除半衰期约为 21.9 小时。
此外，有 15 名患者在不同类型的手术（包括较大手术）中接受了 Vonicog alfa 用于出血预防。所有手术相关出血预防效果均被评定为“极佳”或“良好”，显示出良好的围手术期止血能力。
七、疾病背景与治疗意义
冯·维勒布兰综合征是一种常见的遗传性出血性疾病，其根本原因是体内冯·维勒布兰因子缺乏或功能异常。由于 vWF 在止血中的关键作用受损，患者血凝块形成速度减慢，导致黏膜和软组织出血时间延长。
临床表现可包括：反复、严重的鼻出血；女性出现极重的月经出血；牙龈反复出血；胃肠道出血；严重者可出现关节出血或中枢神经系统出血，提示疾病程度较重。
既往常用治疗方法如去氨加压素或抗纤溶药物，在重型 VWD 患者中并非总是有效，且在部分患者中存在禁忌。血浆来源的凝血因子浓缩制剂可用于替代治疗，但其应用受到血浆来源有限、成分波动及始终含有凝血因子 VIII等因素的限制。若反复使用导致因子 VIII 累积，可能增加血栓栓塞风险，从而给治疗管理带来困难。
在这一背景下，不含因子 VIII 的重组 vWF 制剂 Veyvondi，为特定 VWD 患者提供了更为可控和针对性的治疗方案。
八、妊娠期与哺乳期用药
妊娠期女性仅在确有必要时方可使用 Veyvondi，并应充分考虑分娩期间本身即存在的出血风险增加。
目前尚不清楚 Vonicog alfa 是否可进入母乳。哺乳期女性如需治疗，应在明确指征下使用，并综合权衡母亲治疗获益与婴儿潜在风险，决定是否继续哺乳。