利拉鲁肽是一种用于治疗2型糖尿病的注射用降糖药，属于胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，也常被称为“肠促胰素类似物”。其代表性商品名为 Victoza，在血糖控制、体重管理以及胰岛β细胞功能改善方面具有明确的临床价值。
一、适应证
Victoza 获批用于10岁及以上的2型糖尿病患者，作为饮食控制和运动治疗的辅助用药。
在临床应用中，利拉鲁肽既可以作为单药治疗使用，适用于因不耐受或存在禁忌而无法使用二甲双胍（Metformin）的患者，也可以联合其他降糖药物用于糖尿病的综合治疗方案中。
二、作用机制
利拉鲁肽的作用机制类似于人体肠道分泌的内源性肠促胰素激素——胰高糖素样肽-1（GLP-1），因此被归类为肠促胰素模拟物。
与早期的 GLP-1 类似物艾塞那肽（Exenatid）相比，利拉鲁肽在氨基酸序列上与天然 GLP-1 的同源性高达 97%。通过对分子结构的两处关键改造，其药效持续时间得到了显著延长：
一是将第34位氨基酸由赖氨酸替换为精氨酸；二是在第26位连接一个 C16 脂肪酸侧链。这些改变使利拉鲁肽与血浆白蛋白的结合能力增强，从而减慢药物吸收速度、降低清除率。同时，利拉鲁肽对降解酶二肽基肽酶-4（DPP-4）的敏感性明显低于天然 GLP-1。
在上述作用机制的共同影响下，利拉鲁肽经皮下注射后的半衰期可达 11～15小时，从而实现每日一次给药。
三、用法用量与使用注意事项
利拉鲁肽需由患者每日一次皮下注射，常用注射部位包括腹部、大腿或上臂。给药不受进食影响，建议每天在相同时间注射，以保持稳定的血药浓度。
为提高胃肠道耐受性，推荐采用递增给药方案：
初始剂量为每日 0.6 mg，至少使用一周后可增加至 1.2 mg。部分患者在医生评估后可进一步增至 1.8 mg/日，但不建议超过该剂量。
当利拉鲁肽与磺脲类药物联合使用时，应考虑适当下调磺脲类药物剂量，以降低低血糖发生风险。
在 10岁及以上的儿童和青少年中，通常不需要进行剂量调整。
四、储存与使用管理
利拉鲁肽注射笔在首次启用后，可在不超过 30℃ 的条件下保存，或继续冷藏于 2～8℃，但禁止冷冻。未开封的注射笔应始终冷藏保存。使用过程中需保持笔帽盖好，以避免光照对药物稳定性的影响。
五、禁忌证与慎用人群
对于存在肝功能障碍或重度肾功能不全的患者，不推荐使用利拉鲁肽。
如对利拉鲁肽或其任何辅料成分过敏，严禁使用该药物。
六、临床研究证据
利拉鲁肽的疗效主要来源于著名的 LEAD 研究计划（Liraglutide Effect and Action in Diabetes）。该项目共纳入 4000 余名2型糖尿病患者，包括5项为期26周的随机双盲研究和1项为期52周的研究，系统比较了利拉鲁肽与多种常用降糖方案的效果。
研究结果显示，在单药治疗研究中，利拉鲁肽在降低 HbA1c 方面优于磺脲类药物格列美脲，但疗效不足以完全取代传统一线单药治疗。在与二甲双胍或格列美脲的双联治疗中，利拉鲁肽可使 HbA1c 下降约 1%，而未使用利拉鲁肽的对照治疗组几乎无明显下降。
在三联治疗方案中，利拉鲁肽联合二甲双胍和格列美脲或噻唑烷二酮类药物罗格列酮，可使 HbA1c 下降 1.3%～1.5%，明显优于未使用利拉鲁肽的方案。
七、与其他 GLP-1 类似物的比较
《柳叶刀》（Lancet）杂志发表的 LEAD-6 研究比较了每日一次 1.8 mg 利拉鲁肽与每日两次艾塞那肽的疗效。结果显示，利拉鲁肽在降低 HbA1c（1.12% 对 0.79%）和空腹血糖方面均显著优于艾塞那肽。两种药物在 26 周内均可带来约 3 公斤的体重减轻。
八、背景知识：什么是肠促胰素效应
自20世纪60年代起，医学界发现，在相同血糖水平下，经口摄入葡萄糖所引起的胰岛素分泌明显高于静脉注射葡萄糖，这一现象被称为肠促胰素效应。其核心机制依赖于肠道分泌的激素，尤其是 GLP-1。
GLP-1 在血糖升高时促进胰岛素分泌，并增强胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性，同时抑制胰高糖素分泌，减少肝脏葡萄糖输出。此外，GLP-1 还能延缓胃排空并增强饱腹感。由于天然 GLP-1 在体内极易被 DPP-4 快速降解，其半衰期仅为 1.5～2 分钟，因此难以直接用于治疗。基于此，GLP-1 类似物和 DPP-4 抑制剂应运而生。
九、其他适应证与妊娠哺乳期注意事项
以 Saxenda® 为商品名的利拉鲁肽，自2017年12月起获批用于体重管理，作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，适用于 BMI ≥30，或 BMI 27～<30 且合并至少一种与体重相关疾病的成年人。
在妊娠期和哺乳期不应使用 Victoza。动物实验提示利拉鲁肽具有生殖毒性，并可分泌入乳汁，因此育龄期女性在用药前应充分评估风险。