罗非昔布是一种选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，曾被用于骨关节炎等疾病的对症治疗。该药物的研发初衷在于在保留镇痛、抗炎效果的同时，减少传统非甾体抗炎药（NSAIDs）常见的胃肠道不良反应。不过，随着临床应用和研究的深入，人们对其安全性的认识也发生了重要变化。
一、适应证
Vioxx 适用于成人骨关节炎急性加重或刺激状态的对症治疗，主要用于缓解疼痛和改善活动能力，而非改变疾病进程。
二、作用机制
罗非昔布在治疗剂量 12.5～25 mg 时，可抑制约 70% 的 COX-2 活性；在更高剂量（最高可达 1000 mg）的研究中，其对 COX-2 的抑制率可达 95%，且未观察到具有统计学意义的 COX-1 抑制。
这种对 COX-2 的相对选择性抑制，最初被认为可以减少胃肠道损伤。其理论基础在于：
COX-1 主要参与维持正常生理功能，如胃黏膜保护、肾脏血流调节以及血小板聚集；
COX-2 则主要在炎症状态下诱导表达，参与前列腺素合成，从而介导疼痛和炎症反应。
然而，这一“COX-1 负责生理功能、COX-2 仅参与炎症”的简单划分，后来被证明并不完全准确。研究发现，COX-2 在肾脏、脑、脊髓及生殖系统中也存在持续表达，在多种重要生理过程中发挥作用，这为其潜在不良反应提供了机制基础。
三、用法用量与使用注意事项
由于 COX-2 参与胃溃疡的修复过程，对于既往有消化性溃疡史的患者，使用罗非昔布时需特别谨慎。
此外，罗非昔布可能导致钠水潴留和血压升高，因此在以下患者中应慎用：
存在心力衰竭、左心功能不全、高血压或水肿的患者。
四、禁忌证与重要警示
罗非昔布在以下情况下为禁忌用药：
妊娠第三孕期及哺乳期；
活动性消化性溃疡或胃肠道出血；
明显肝功能损害；
炎症性肠病；
重度心力衰竭。
如对罗非昔布或其任何辅料成分过敏，也不得使用该药。
五、临床研究结果
在多项临床研究中，罗非昔布（12.5 mg 或 25 mg）在缓解骨关节炎患者行走疼痛方面，与以下药物疗效相当：
布洛芬（800 mg，每日三次）；
双氯芬酸（50 mg，每日三次）；
纳布美酮（每日 1500 mg）。
其镇痛效果明显优于安慰剂。但需要指出的是，目前尚无与低剂量布洛芬或对乙酰氨基酚直接比较的研究数据。
在内镜研究中，罗非昔布使用者发生胃和十二指肠溃疡的比例与安慰剂相近，而穿孔、溃疡或明显胃肠道出血的发生率显著低于传统非甾体抗炎药。
不过，正如前文所述，由于 COX-2 同样参与溃疡愈合过程，既往有溃疡史的患者仍需慎用。同时，在心血管基础疾病患者中，其可能引起的液体潴留和血压升高同样不容忽视。
六、妊娠、哺乳与生育相关注意事项
计划妊娠或正在哺乳的女性不应使用 COX-2 抑制剂。
在妊娠晚期及哺乳期，罗非昔布为明确禁忌。
七、重要补充说明（安全性背景）
需要特别指出的是，罗非昔布已因增加心血管事件风险而在多国撤市。后续研究发现，长期或高剂量使用 COX-2 抑制剂，尤其是罗非昔布，可显著增加心肌梗死和卒中的风险。这一发现对非甾体抗炎药的风险评估和合理使用产生了深远影响，也促使临床在镇痛抗炎治疗中更加重视心血管安全性与个体化用药。