Pifeltro(多拉韦林 Doravirin)适用于成人HIV-1感染患者

Pifeltro(多拉韦林 Doravirin)是一种抗逆转录病毒药物,需与其他抗逆转录病毒药物联合使用,适用于成人HIV-1感染患者。使用Pifeltro的前提是病毒株不得具有已知与非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关的突变。该药物由MSD Sharp & Dohme GmbH公司研发,活性成分为多拉韦林。

Pifeltro的使用方法
Pifeltro治疗应由具有HIV感染治疗经验的医生启动。该药物为片剂,每片含100 mg多拉韦林。

Pifeltro可在进餐或空腹状态下服用。

剂量
通常情况下,每日服用一次。如果与利福布汀(Rifabutin)联合使用,则需调整为每日两次,每次间隔约12小时。

多拉韦林的作用机制
多拉韦林属于吡啶酮类非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTI)。其通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶,阻止病毒复制。它不会显著影响DNA聚合酶α、β和γ的功能。

在与CYP3A抑制剂合用时,多拉韦林的血药浓度可能升高,但通常不需要调整剂量。

禁忌症
Pifeltro不得与强效CYP3A诱导剂合用,以免导致多拉韦林血药浓度显著降低。这些CYP3A诱导剂包括但不限于:
卡马西平(Carbamazepine)
奥卡西平(Oxcarbazepine)
苯巴比妥(Phenobarbital)
苯妥英(Phenytoin)
利福平(Rifampin)
利福喷丁(Rifapentine)
圣约翰草(St. John’s Wort)
米托坦(Mitotane)
恩杂鲁胺(Enzalutamide)
鲁马卡夫托(Lumacaftor)
此外,Pifeltro不适用于18岁以下儿童和青少年。

妊娠及哺乳期用药
孕妇应避免使用Pifeltro。哺乳期妇女亦不应使用该药物。

药物相互作用
多拉韦林主要通过CYP3A代谢,因此不得与强效CYP3A诱导剂联合使用(详见禁忌症)。

与中度CYP3A诱导剂(如达拉非尼Dabrafenib、来昔奴单抗Lesinurad、波生坦Bosentan、硫利达嗪Thioridazine、萘夫西林Nafcillin、莫达非尼Modafinil、替洛曲司他Telotristat)联合使用时的影响尚未充分研究,但建议在合用时将多拉韦林剂量调整为每日2次,每次100 mg,间隔12小时。

Pifeltro的临床研究
在临床试验中,Pifeltro与其他抗病毒药物联合使用,对HIV感染的控制效果与标准HIV联合治疗方案相当。

DRIVE-FORWARD研究
该研究共纳入766名患者,在接受Pifeltro联合恩曲他滨(Emtricitabine)和替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil)或阿巴卡韦(Abacavir)和拉米夫定(Lamivudine)治疗48周后,83%的患者HIV病毒载量低于40拷贝/mL,达到检测不到的水平。而接受达芦那韦(Darunavir)和利托那韦(Ritonavir)联合标准治疗方案的患者,该比例为79%。

DRIVE-AHEAD研究
该研究共纳入728名患者,在接受Pifeltro联合替诺福韦二吡呋酯和拉米夫定治疗48周后,84%的患者HIV病毒载量低于检测水平,而使用依非韦伦(Efavirenz)、替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨治疗的患者,该比例为80%。

复方制剂Delstrigo
自2019年1月15日起,多拉韦林已被用于固定剂量复方制剂Delstrigo®,该药物每片含100 mg多拉韦林、300 mg拉米夫定和245 mg替诺福韦二吡呋酯。Delstrigo由MSD Sharp & Dohme GmbH公司生产和销售。