一、药物概述
葡糖苷酶（Glucarpidase，商品名 Voraxaze）是一种用于紧急降低血浆中甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）浓度的解毒性药物。该药主要用于在接受高剂量甲氨蝶呤治疗后，由于排泄延迟或肾功能受损而出现 MTX 蓄积风险的患者，是一种针对罕见但严重并发症的特殊治疗手段。
二、适应证
Voraxaze 获批用于成人及出生满 28 天以上的儿童患者，用于降低因 MTX 排泄延迟或存在 MTX 毒性风险而导致的有毒性甲氨蝶呤血浆浓度。
该药适用于在高剂量甲氨蝶呤治疗后，血药浓度明显高于预期清除曲线，且常规支持治疗可能不足以防止严重毒性的患者。
三、作用机制
葡糖苷酶是一种羧肽酶，可将甲氨蝶呤分解为无活性的代谢产物 DAMPA（2,4-二氨基-N¹⁰-甲基蝶酰酸）和谷氨酸。这两种代谢物主要经肝脏途径清除，从而绕开肾脏排泄通路。
由于葡糖苷酶分子量较大，不能穿过细胞膜，因此不会进入细胞内，也不会抵消高剂量甲氨蝶呤在细胞内所产生的抗肿瘤作用。这一点对于在控制毒性的同时维持抗癌疗效尤为重要。
四、用法用量及使用时机
当患者的 MTX 血浆浓度高于预期清除曲线均值两个标准差以上时，可考虑使用葡糖苷酶。
理论上，最佳给药时间为高剂量甲氨蝶呤输注开始后约 60 小时内，因为在此之后，部分危及生命的毒性反应可能已难以逆转。不过，临床数据表明，即使超过这一时间窗，葡糖苷酶仍然可能发挥明显的降药效应。
推荐剂量为单次静脉给药 50 单位/千克体重，通常在约 5 分钟内完成静脉注射。
五、重要药物相互作用
叶酸（包括亚叶酸钙，Leucovorin®）是葡糖苷酶的竞争性底物，因此不应在 Voraxaze 给药前后 2 小时内使用，以免影响药效。
此外，葡糖苷酶还可能降低其他叶酸类似物或叶酸拮抗类代谢抑制剂的血药浓度，临床使用时应予以关注。
六、禁忌证与注意事项
对葡糖苷酶活性成分或任何辅料成分存在已知过敏反应的患者，禁止使用该药。
七、临床研究证据
葡糖苷酶的疗效主要来源于四项开放标签、单臂的同情用药（Compassionate Use）研究。这些研究纳入了因肾功能障碍导致 MTX 排泄延迟的患者。
研究的主要终点为“临床显著性降低（CIR）”，基于高效液相色谱（HPLC）检测的 MTX 血浆浓度进行评估。若患者在首次使用葡糖苷酶后，所有 MTX 的 HPLC 测定值均降至 ≤1 微摩尔/升，则视为达到 CIR。
在合并分析中，共有 169 名患者纳入中央评估的 MTX-HPLC 人群。患者接受的中位初始剂量为 50 单位/千克体重（范围为 11～60 单位/千克）。结果显示，61.5% 的患者达到 CIR，且疗效可持续长达 8 天。
在给药后 15 分钟内，MTX 的平均血浆浓度即下降超过 98%，显示出极为迅速而显著的清除效果。
八、背景知识：高剂量甲氨蝶呤与毒性风险
高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）被广泛用于多种成人和儿童恶性肿瘤的治疗或预防。尽管临床上通常会配合充分的补液、碱化尿液和亚叶酸钙解救治疗，但在少数患者中，HD-MTX 仍可能引发急性肾功能损害。
由于 MTX 主要经肾脏排泄，一旦清除受阻，药物便会在骨髓、胃肠道黏膜及其他组织中蓄积，进而导致严重甚至危及生命的毒性反应。总体而言，这类情况发生率较低，但一旦出现，后果往往十分严重。
传统的 MTX 毒性处理以亚叶酸钙解救为标准方案，大多数患者可从中获益，但在个别情况下仍需进行血液透析。作为一种孤儿药，葡糖苷酶为这类患者提供了额外的重要治疗选择。该药是在“特殊情况下”获批上市的，这意味着生产企业需持续提交安全性和有效性数据，并由欧洲药品管理局（EMA）进行年度评估。
九、妊娠与哺乳相关注意事项
葡糖苷酶通常与甲氨蝶呤联合使用，而甲氨蝶呤在妊娠期明确禁用。因此，葡糖苷酶在妊娠期仅应在确有必要、且预期获益明显大于潜在风险时使用。
关于哺乳，目前需在停止哺乳与中断或放弃治疗之间作出个体化权衡决定。