一、药物概述
帕唑帕尼（Pazopanib）是一种口服的小分子靶向抗肿瘤药物，属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制肿瘤血管生成来发挥抗癌作用。其商品名为 Votrient，广泛应用于某些晚期实体肿瘤的治疗。
二、适应证
Votrient 获批用于以下成人患者的治疗：
一是作为一线治疗，用于晚期肾细胞癌患者；
二是用于既往已接受过细胞因子（如白介素-2或干扰素α）治疗的晚期肾细胞癌患者；
三是用于治疗特定亚型的晚期软组织肉瘤患者，这类患者要么已接受过化疗，要么在（新）辅助治疗结束后 12 个月内出现疾病进展。
三、作用机制
肿瘤的生长和转移离不开血管生成。所谓血管生成，是指新生血管形成的过程，它为肿瘤提供氧气和营养，是恶性肿瘤生长和进展的重要基础。
帕唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够同时抑制多种与血管生成和肿瘤细胞生长密切相关的受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及 c-kit 受体。
其中，VEGF 及其受体在肿瘤血管生成中起核心作用，通过激活一系列信号通路促进新生血管形成；PDGFR 参与血管成熟和稳定，与周细胞的募集密切相关；c-kit 是一种膜结合型受体酪氨酸激酶，在干细胞生长和分化中具有重要意义，其异常表达可见于多种肿瘤，如生殖细胞肿瘤、黑色素瘤和白血病等。通过同时抑制这些靶点，帕唑帕尼可有效阻断肿瘤血供，从而抑制肿瘤生长。
四、用法用量及使用注意事项
帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次，每次 800 毫克，口服给药。
服药时应空腹服用，即至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时服用，以保证药物吸收的稳定性。
患者需整片吞服薄膜衣片，不得咀嚼、掰开或压碎，以免影响药物暴露水平。
对于肝功能轻度至中度受损的患者，应在严密监测下谨慎使用。中度肝功能不全患者建议将剂量降至每日 200 毫克。重度肝功能不全患者不推荐使用帕唑帕尼。
治疗开始前，应确保患者血压控制良好。由于 VEGF 抑制剂可能影响伤口愈合，计划接受手术的患者应在手术前至少 7 天停用帕唑帕尼，术后是否恢复用药需根据伤口愈合情况由医生评估决定。
五、药物相互作用
帕唑帕尼主要在肝脏经 CYP3A4 代谢，CYP1A2 和 CYP2C8 也参与其中，同时 P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）亦与其转运有关。因此，与这些酶或转运蛋白相关的药物可能产生相互作用。
例如，强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑以及葡萄柚汁）可显著升高帕唑帕尼的血药浓度，应尽量避免合用；而 CYP3A4 诱导剂（如利福平）则可能降低药物疗效，也不建议同时使用。
六、禁忌证与用药警示
对帕唑帕尼或其任何辅料成分过敏者禁用该药。
七、临床研究证据
帕唑帕尼在肾细胞癌中的安全性和有效性主要来源于一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究（VEG105192）。该研究共纳入 435 例局部晚期或转移性肾细胞癌患者，随机接受帕唑帕尼 800 毫克每日一次或安慰剂治疗。
研究的主要终点为无进展生存期。结果显示，在未接受过治疗的患者中，帕唑帕尼可将中位无进展生存期从安慰剂组的 2.8 个月延长至 11.1 个月；在既往接受过细胞因子治疗的患者中，该指标从 4.2 个月延长至 7.4 个月；总体人群中则由 4.2 个月延长至 9.2 个月，显示出明确的临床获益。
八、妊娠与哺乳期用药
动物实验显示，帕唑帕尼具有生殖毒性。妊娠期仅在临床获益明显大于潜在风险时方可使用，并应充分告知患者对胎儿的潜在危害。育龄期女性在治疗期间应采取可靠的避孕措施。治疗期间不建议哺乳。
九、小结
总体而言，帕唑帕尼是一种通过抑制肿瘤血管生成发挥作用的口服靶向药物，在晚期肾细胞癌和部分软组织肉瘤的治疗中具有重要价值。但其使用需严格遵循适应证，密切监测肝功能、血压及潜在药物相互作用，在专业医生指导下规范用药，以最大限度发挥疗效并降低风险。