一、药物概述
伏索利肽（Vosoritid）是一种用于治疗软骨发育不全（Achondroplasie）的创新型生物药物，商品名为 Voxzogo。该药通过调节骨骼生长板中异常的信号通路，促进儿童骨骼纵向生长，是目前少数针对软骨发育不全病因机制进行干预的药物之一。
二、适应证
Voxzogo 获批用于治疗年龄≥4 个月、骨骺生长板尚未闭合的软骨发育不全患者。
在使用伏索利肽治疗前，必须通过相应的遗传学检测明确诊断，确认存在与软骨发育不全相符的 FGFR3 基因突变。
三、作用机制
伏索利肽是一种经修饰的重组 C 型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）类似物，其体内半衰期明显长于天然 CNP，从而适合每日一次给药。
在正常情况下，CNP 通过作用于软骨细胞表面的利钠肽受体 B（NPR-B），促进软骨细胞的增殖、分化以及软骨基质的形成，对骨骼生长具有正向调节作用。
软骨发育不全患者多存在 FGFR3 基因的获得性功能增强突变，该突变会持续发出抑制骨骼生长的负向信号，导致生长板过早骨化，从而限制长骨生长。伏索利肽模拟 CNP 的生理作用，通过激活 NPR-B 信号通路，对抗突变 FGFR3 过度抑制骨生长的效应，进而促进骨骼纵向生长。
四、用法用量及使用注意事项
伏索利肽应在明确诊断后尽早开始使用，以期获得更好的生长获益。
推荐剂量根据患儿体重计算，约为每公斤体重 15～30 微克，通常体重较小、年龄较低的儿童使用较高的剂量。
Voxzogo 每日一次皮下注射。
推荐的注射部位包括：大腿前侧中央区域、腹部下方（需避开肚脐周围 5 厘米范围）、臀部上方以及上臂后侧。为减少局部反应，应避免连续两天在同一部位注射，也不应在红肿、硬结或炎症部位注射。
如漏用一次注射，可在 12 小时内补打，超过该时间则不应补用。
为降低注射后发生血压下降的风险，建议患者在注射前约 30 分钟进食少量食物并饮用一杯液体，以减少头晕、乏力或恶心等不适症状。
五、禁忌证与用药警示
对伏索利肽或其任何辅料成分过敏者禁用本品。
六、临床研究证据
Voxzogo 的疗效和安全性主要来源于一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（ACH 111-301）。该研究共纳入 121 名年龄在 5 岁至未满 18 岁的软骨发育不全患儿，治疗周期为 52 周。
研究中，患儿每日一次接受伏索利肽（15 微克/公斤体重）或安慰剂皮下注射。主要观察终点为年化生长速度（Annualised Growth Velocity，AGV）相较基线的变化。
结果显示，与安慰剂相比，伏索利肽治疗可使年化生长速度显著提高，平均增加 1.57 厘米/年。生长改善在脊柱和下肢长度方面均呈比例性增加，提示整体骨骼生长获益较为均衡。
七、疾病背景：什么是软骨发育不全
软骨发育不全是一种较为罕见的遗传性骨骼发育疾病，发病率约为每 25,000 例活产婴儿中 1 例。患者典型表现为四肢明显短于躯干，成年身高通常在 120～135 厘米之间。
除身材特征外，患者还常伴有明显腰椎前凸、前额突出、O 型腿等体征。潜在并发症包括枕骨大孔狭窄、中耳炎反复发作、听力减退、睡眠相关呼吸障碍以及关节伸展受限等。
该病大多由 FGFR3 基因的获得性功能增强突变引起，使骨骼生长板中的软骨向骨的转化过程（软骨内成骨）过早或过度发生，从而抑制骨骼纵向生长。
在正常生理状态下，CNP 是这一信号通路的重要“天然拮抗因子”，而伏索利肽正是基于这一机制进行治疗干预。
八、妊娠与哺乳期用药
出于安全性考虑，Voxzogo 不建议在妊娠期或哺乳期使用。
九、小结
伏索利肽是首批针对软骨发育不全分子机制进行干预的靶向治疗药物之一，可在生长板尚未闭合的儿童中显著提高生长速度。其使用需基于明确的遗传学诊断，并在专业医疗团队指导下长期规范治疗，以最大限度改善患儿生长结局并降低风险。