一、药物概述
Eplontersen（商品名 Wainzua）是一种新型靶向转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）的核酸类药物，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性所致的多发性神经病变（hATTR-PN）。该药通过抑制TTR的合成，从源头减少致病蛋白的产生，是当前ATTR领域重要的疾病修正治疗手段之一。
二、适应证
Wainzua 获批用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性伴多发性神经病变（hATTR-PN）的成年患者，适用于疾病第1期和第2期。
对于病情进展至第3期的患者，若医生评估认为治疗获益大于潜在风险，可继续使用该药物。
三、作用机制
Eplontersen 属于N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的反义寡核苷酸（ASO）。
GalNAc 结构可使药物被肝细胞表面的受体特异性识别，从而将反义寡核苷酸精准递送至肝脏。由于肝脏是体内TTR的主要合成场所，这种靶向递送方式可显著提高治疗效率并减少全身不必要的暴露。
Eplontersen 可选择性结合 TTR 的信使RNA（mRNA），促使其降解，从而阻断TTR蛋白的合成。通过降低血液中突变型及野生型TTR的水平，可减少淀粉样蛋白沉积，对神经功能进展具有延缓作用。
四、用法用量及用药要点
Wainzua 采用皮下注射方式给药，每月一次，推荐剂量为45 mg Eplontersen。
药物可由患者本人或照护者进行注射，但首次注射应在医务人员指导下完成。
患者自行注射时，推荐部位为腹部或大腿；
由照护者注射时，也可选择上臂后侧。
注射时应避免以下部位：
皮肤有瘀伤、红肿、硬结或触痛的区域；
瘢痕组织或受损皮肤；
肚脐周围区域。
在开始治疗前，应检测血清维生素A水平。若低于正常下限，需先行纠正；同时应评估是否存在提示维生素A缺乏的眼部症状或体征。
五、禁忌证与注意事项
对 Eplontersen 或其任何辅料成分存在已知过敏史者，禁用该药。
治疗过程中需持续关注维生素A水平变化及视力相关症状，如出现夜盲、视力模糊等，应及时就医评估。
六、临床研究依据
Wainzua 的获批主要基于Ⅲ期临床研究 NeuroTTRansform的结果。
该研究共纳入144例 hATTR-PN 患者，接受每4周一次、剂量为45 mg 的皮下注射治疗，随访至第65周。研究采用来自关键性 Inotersen 研究（NEURO-TTR）的安慰剂人群作为外部对照，两项研究的入组标准一致。
研究设定了两个共同主要终点：
第65周时血清TTR水平相较基线的百分比变化；
改良神经损害评分（mNIS+7）相较基线的变化。
结果显示：
治疗65周后，Eplontersen 组血清TTR平均下降约80%，而外部安慰剂组仅下降约10%；
在神经功能方面，Eplontersen 显著减缓疾病进展。第66周时，治疗组 mNIS+7 的最小二乘均值较基线仅增加 3.2 分，而安慰剂组增加 26.3 分。
这些结果表明，Eplontersen 能有效降低TTR水平，并显著延缓神经功能恶化。
七、疾病背景知识
转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性（ATTR）是一种由 TTR 蛋白错误折叠引起的系统性疾病。TTR 是由肝脏合成的蛋白，主要负责运输甲状腺激素甲状腺素。
当TTR发生错误折叠并形成淀粉样蛋白后，可在组织中沉积，逐渐损害器官功能。ATTR 可分为：
遗传性ATTR（hATTR），由TTR基因突变引起；
野生型ATTR，多与年龄相关。
根据主要受累器官不同，可表现为以心脏为主的 ATTR-CM，或以周围神经系统为主的 ATTR-PN。全球估计有多达 4万名 hATTR-PN 患者。
八、妊娠与哺乳期注意事项
目前尚不清楚单纯补充维生素A是否足以降低对胎儿的潜在风险。因此，在开始 Wainzua 治疗前，必须排除妊娠。育龄期女性在治疗期间应采取可靠的避孕措施。
在哺乳期，应权衡治疗对母亲的获益与对婴儿的潜在风险，决定是暂停哺乳、停止或暂缓使用该药物。