一、药物概述
Sotatercept（商品名 Winrevair）是一种创新型生物制剂，用于治疗肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）。它代表了一类全新的治疗策略，通过靶向异常的血管增殖信号通路，从疾病机制层面干预肺血管重塑，而不仅仅是单纯扩张血管，被认为有望改变 PAH 的长期疾病进程。
二、适应证
Sotatercept 已获批准联合其他 PAH 标准治疗方案使用，用于治疗：
成人 PAH 患者；
世界卫生组织（WHO）功能分级为 II 级至 III 级；
以改善患者的运动耐量和体力活动能力为治疗目标。
三、作用机制
Sotatercept 是首个获批用于 PAH 的Activin 信号通路抑制剂，标志着 PAH 治疗进入新的分子靶向时代。
在生理状态下，Activin A 是一种属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族的糖蛋白配体，通过与**Activin ⅡA 型受体（ActRIIA）**结合，参与调控炎症反应、细胞增殖、凋亡及组织稳态。
在 PAH 患者体内：Activin A 水平异常升高；Activin A 与 ActRIIA 结合后，增强促增殖信号通路；与此同时，骨形态发生蛋白受体Ⅱ型（BMPRII）介导的抗增殖信号减弱；这种 ActRIIA 与 BMPRII 信号之间的失衡，是 PAH 发生发展的核心病理机制之一。
上述信号紊乱最终导致：
肺血管平滑肌细胞和内皮细胞异常增殖；
肺动脉血管壁病理性增厚和重构；
血管腔狭窄，肺血管阻力显著升高；
肺动脉压力持续升高，进而引起右心室功能障碍甚至衰竭。
Sotatercept 由一种重组同源二聚体 Activin 受体ⅡA-Fc 融合蛋白（ActRIIA-Fc）构成，作为“配体陷阱”发挥作用。它可捕获过量的 Activin A 及其他 ActRIIA 配体，从而抑制 Activin 信号通路。
通过这一机制，Sotatercept 重新平衡：
促增殖的 ActRIIA/Smad2/3 信号；
抗增殖的 BMPRII/Smad1/5/8 信号，
从而调节肺血管细胞的异常增殖，改善血管重塑这一 PAH 的根本病理过程。
四、用法用量与用药管理
Sotatercept 采用皮下注射方式给药，每 3 周注射一次。
常见注射部位包括腹部、上臂或大腿；
连续两次给药应更换注射部位；
在接受专业培训后，患者本人或护理人员可进行给药。
剂量方案以体重为基础，并需严格监测血液学指标：
治疗开始前及治疗过程中，需持续监测血红蛋白水平和血小板计数；
推荐起始剂量为 0.3 mg/kg 体重；
首次给药 3 周后，在确认血红蛋白和血小板处于可接受范围的前提下，将剂量上调至目标剂量 0.7 mg/kg 体重；
若无特殊情况，后续治疗均以每 3 周一次的目标剂量维持。
五、重要安全性监测
在 Sotatercept 治疗过程中，需要特别关注以下风险：
1. 红细胞增多症
严重红细胞增多可增加血栓栓塞事件和高黏滞综合征的风险；
因此必须定期检测血红蛋白水平。
2. 出血风险
Sotatercept 可引起血小板减少；
鉴于严重出血事件的潜在风险，应持续监测血小板计数。
六、禁忌证与慎用人群
治疗前血小板计数持续低于 50 × 10⁹/L 的患者禁用 Sotatercept；
对 Sotatercept 活性成分或任何辅料成分过敏者禁用。
七、临床研究证据
Sotatercept 的批准基于 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 STELLAR 研究。
该研究共纳入 323 名 WHO 功能分级为 II 或 III 级的成年 PAH 患者。所有患者在研究期间均继续既往 PAH 基础治疗，并随机接受：
每 3 周一次 Sotatercept 皮下注射（163 例）；
或安慰剂注射（160 例），治疗持续 24 周。
主要终点为第 24 周时六分钟步行距离（6MWD）较基线的变化。
Sotatercept 组较安慰剂组的校正后中位改善值为 40.8 米，差异具有统计学显著性。
次要终点结果同样令人鼓舞：
Sotatercept 治疗使死亡或临床恶化事件的发生风险较安慰剂降低 80% 以上；
治疗效应在第 10 周开始显现，并在整个研究期间持续存在。
八、疾病背景与未满足的治疗需求
肺动脉高压是一种进行性、致死性心肺疾病，其特征为肺小动脉持续性收缩和结构性重塑，导致肺动脉压力升高，右心负荷不断加重。
该病可发生于任何年龄和性别，但在 30～50 岁女性中更为常见。
尽管目前已有多种获批治疗药物，包括：
内皮素受体拮抗剂；
磷酸二酯酶-5 抑制剂；
前列环素类似物；
可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂等，
PAH 仍是一种不可治愈的疾病，患者长期预后依然不理想。流行病学数据显示，约有一半患者在确诊后 5～7 年内死亡，凸显了针对疾病机制的新型治疗手段的迫切需求。
九、妊娠与哺乳期用药注意事项
建议育龄期女性在治疗开始前进行妊娠检测；
治疗期间及末次给药后至少 4 个月内，应采取有效的避孕措施；
不建议在妊娠期使用 Winrevair；
治疗期间及末次给药后至少 4 个月内应停止哺乳。