一、药物概述
Safinamid（商品名 Xadago）是一种用于帕金森病治疗的口服药物，主要作为左旋多巴（Levodopa）治疗的辅助用药。它适用于病程进入中晚期、在左旋多巴稳定剂量下仍出现明显运动波动的患者。Safinamid 的特点在于其双重作用机制，既影响多巴胺代谢，又可能调节谷氨酸释放，为改善运动症状提供了新的治疗思路。
二、适应证
Xadago 获批用于治疗：
成人特发性帕金森病患者；
疾病处于中期至晚期；
在稳定剂量的左旋多巴治疗基础上，仍出现运动波动（如“开关现象”）。
左旋多巴可单独使用，也可与其他抗帕金森病药物联合使用，而 Safinamid 是在此基础上的附加治疗。
三、作用机制
Safinamid 具有多靶点作用，其机制主要包括以下两个方面。
首先，Safinamid 可选择性、可逆性抑制单胺氧化酶 B（MAO-B）。MAO-B 是中枢神经系统中参与多巴胺分解的重要酶，其活性受到抑制后，纹状体内多巴胺水平升高，从而增强多巴胺能神经传递，改善帕金森病的运动症状。
其次，Safinamid 还能状态依赖性地抑制电压依赖性钠通道，并对谷氨酸的释放产生调节作用。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，其过度释放被认为与运动波动、“关期”（off 期，患者运动明显受限甚至僵住）及异动症有关。通过调节谷氨酸信号，Safinamid 可能对这些症状产生积极影响。需要指出的是，这一作用机制在临床上的确切因果关系尚未完全证实。
四、用法用量及用药说明
Safinamid 采用每日一次口服给药方式：
每日一次，每次一片；
可不受进食影响，用水整片吞服。
治疗通常从 50 mg 每日一次开始。如临床需要且患者耐受良好，可将剂量增加至 100 mg 每日一次。
若患者漏服一次剂量，不应补服，而应于次日按原计划继续治疗。
五、特殊人群与剂量调整
Safinamid 在以下人群中需要特别注意：
严重肝功能损害患者禁用；
中度肝功能损害患者可使用，但最大剂量为 50 mg/日；
轻度肝功能损害患者无需调整剂量。
年龄、性别、体重、肾功能以及左旋多巴的暴露水平一般不需要调整 Safinamid 剂量。但需要说明的是，75 岁以上患者的临床用药经验有限，使用时应谨慎评估。
六、重要药物相互作用
Safinamid 在联合用药时需格外注意以下情况：
禁止与其他 MAO 抑制剂合用，以避免发生高血压危象；
禁止与哌替啶（Pethidin）合用；
应避免与氟西汀或氟伏沙明合用；
与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）并非绝对禁忌，但除上述两种外，其他 SSRI 应以最低有效剂量合用；
其他类别的抗抑郁药亦可在谨慎评估后低剂量联合使用。
同时使用右美沙芬或拟交感神经药物（如麻黄碱、伪麻黄碱）时也应谨慎。虽然尚未报道 Safinamid 的明确相互作用，但鉴于其他 MAO 抑制剂存在相关风险，理论上仍可能发生不良反应。
在治疗剂量下，Safinamid 不抑制也不诱导 CYP 酶系统，但可短暂抑制乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。因此，Safinamid 与快速起效的 BCRP 底物药物之间应至少间隔 5 小时。相关药物包括匹伐他汀、普伐他汀、环丙沙星、甲氨蝶呤、托泊替康、双氯芬酸和格列本脲等。
此外，Safinamid 在体外可抑制 OCT1 转运体，与其底物药物（如二甲双胍、阿昔洛韦、更昔洛韦）合用时亦需谨慎。
七、禁忌证与重要警示
Safinamid 在以下情况下禁用：
严重肝功能损害；
与其他 MAO 抑制剂或哌替啶联合使用；
对 Safinamid 或任一辅料成分过敏。
动物实验提示 Safinamid 可能引起视网膜变性。因此，该药不应用于以下患者：
白化病患者；
已存在视网膜变性、葡萄膜炎或遗传性视网膜病变者；
重度、进展性的糖尿病视网膜病变患者；
有视网膜疾病阳性家族史者。
八、临床研究证据
Safinamid 的上市批准主要基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究：SETTLE 研究和 016/018 研究，共纳入 1218 名患者。
研究结果显示，无论是 50 mg 还是 100 mg 的 Safinamid，在改善“无困扰性异动症的开期时间”这一主要疗效终点方面，均显著优于安慰剂。该疗效在 24 周和长达 2 年的随访期间均得以维持。
九、其他用药注意事项
与传统不可逆 MAO 抑制剂不同，Safinamid 的治疗不需要遵循低酪胺饮食。
育龄期女性不建议使用 Safinamid，除非能够采取可靠的避孕措施。鉴于药物可能进入乳汁，妊娠期及哺乳期均不推荐使用 Safinamid。