一、药物概述
Anagrelid（商品名 Xagrid）是一种用于降低血小板数量的口服药物，主要应用于原发性（特发性）血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）的高危患者。该药通过选择性作用于血小板生成过程，在控制血小板过度增多方面具有明确疗效，尤其适用于既往治疗耐受性差或疗效不足的患者。
二、适应证
Xagrid 适用于以下人群：
诊断明确的原发性血小板增多症患者；
属于高危人群，且对既往治疗不能耐受或反应不足。
ET 高危患者通常具备以下三项标准中的至少一项：
年龄大于 60 岁；
血小板计数超过 1000 × 10⁹/L；
既往有血栓或出血事件病史。
三、作用机制
Anagrelid 是一种咪唑并喹唑啉类衍生物，其主要作用是通过抑制巨核细胞的成熟来降低外周血中的血小板数量。
在正常造血过程中，血小板由骨髓中的巨核细胞通过细胞质分裂形成。血小板无细胞核，是体积最小、寿命最短的血细胞之一，平均寿命约为 8～10 天。健康成人的血小板正常范围为 150～300 × 10⁹/L。当血小板低于正常下限时称为血小板减少症，而当血小板超过 400 × 10⁹/L 时，微血管血栓事件发生风险明显增加；若超过 1000 × 10⁹/L，则可出现反复出血。
Anagrelid 的确切作用机制尚未完全阐明。目前认为，该药主要作用于巨核细胞发育的晚期、分裂后阶段，影响其成熟过程、细胞体积及倍体水平（染色体数目）。此外，Anagrelid 还能抑制磷酸二酯酶 III（PDE III），使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。在较高剂量下，该药还可抑制血小板聚集，这也是其最初被研发时的目标作用。
值得注意的是，Anagrelid 对血小板生成具有较高选择性，在临床研究中并未明显影响红细胞或白细胞的生成。
四、用法用量及治疗原则
Anagrelid 的推荐起始剂量为每日 1 mg，分为两次服用，每次 0.5 mg。
治疗 1 周后，根据血小板计数进行个体化调整；
目标是将血小板稳定控制在 600 × 10⁹/L 以下，理想范围为 150～400 × 10⁹/L；
单次给药的最大剂量为 2.5 mg。
若停用 Anagrelid，血小板计数通常会在 10～14 天内回升至治疗前水平，因此停药需谨慎评估。
五、药物相互作用
Anagrelid 主要通过 CYP1A2 代谢，并对该酶有轻度抑制作用，同时还抑制 PDE III。但截至目前，相关机制导致的临床显著药物相互作用并不常见。
需要注意的是：
Anagrelid 可能增强其他影响血小板功能或抑制血小板聚集药物的作用；
有报道显示，Anagrelid 与阿司匹林合用时，部分患者出现严重出血事件；
Anagrelid 可能在个别患者中引起胃肠道功能紊乱，从而影响口服避孕药的吸收和效果。
联合用药时应充分评估出血风险，并加强监测。
六、禁忌证与注意事项
以下人群不应使用 Anagrelid：
中度或重度肝功能损害患者；
中度或重度肾功能损害患者；
对 Anagrelid 或其任何辅料成分过敏者。
治疗期间需密切监测血常规，并定期评估肝、肾功能。由于 Anagrelid 具有血管扩张作用和正性肌力作用，既往有心脏疾病的患者应慎用，并在治疗过程中加强心血管监测。
七、临床研究证据
在 4 项开放性临床研究中，共纳入 4000 余例患有骨髓增殖性疾病的患者。结果显示：
达到完全治疗反应（定义为血小板降至 600 × 10⁹/L 以下，或较基线值下降 50%）的时间为 4～12 周；
至于 Anagrelid 是否能够显著降低血栓或出血并发症的发生率，目前仍需更多前瞻性研究加以证实。
八、疾病背景知识
原发性血小板增多症是一种慢性、良性的骨髓增殖性疾病，其特征是血小板持续升高，通常超过 400 × 10⁹/L。该病多见于 50 岁以上人群，多数患者在确诊时并无明显症状。
部分患者可能出现以下并发症：
出血或血栓事件；
短暂性脑缺血发作（TIA）；
脑卒中；
小血管血栓形成。
极少数患者可能进展为急性白血病。
九、妊娠与哺乳期用药
育龄期女性在接受 Anagrelid 治疗期间，应采取可靠的避孕措施。目前不推荐在妊娠期或哺乳期使用 Anagrelid，除非潜在获益明显大于风险，并需由专科医生严格评估。