一、药物概述
Crizotinib（克唑替尼，商品名 Xalkori）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗特定基因改变驱动的恶性肿瘤。它是首批针对 ALK（间变性淋巴瘤激酶） 和 ROS1 基因重排的靶向药物之一，在部分肺癌及儿童肿瘤的治疗中具有重要意义。
二、适应证
Xalkori 可作为单药治疗，用于以下患者人群：
成人 ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
适用于既往接受过治疗或未接受过系统治疗的患者。
ALK 是“间变性淋巴瘤激酶”的缩写，在部分肺癌患者中发生异常激活，持续驱动肿瘤细胞的生长和增殖。约 3%～5% 的 NSCLC 患者可检测到 ALK 基因改变，这类患者多见于相对年轻人群和不吸烟者。
成人 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌
ROS1 也是一种受体酪氨酸激酶，其基因重排可成为肿瘤生长的“驱动因素”。
儿童及青少年系统性 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）
适用于 1 岁及以上儿童和 18 岁以下青少年，且为复发或难治性病例。
儿童及青少年 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）
适用于 1 岁及以上儿童和 18 岁以下青少年，病灶不可手术切除，且为复发或难治性。
三、作用机制
Crizotinib 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制为：
抑制 ALK 酪氨酸激酶的活性；
同时抑制 ROS1 等相关激酶信号通路；
从而阻断肿瘤细胞的生长、分裂与存活信号，抑制肿瘤进展。
在 ALK 或 ROS1 基因异常驱动的肿瘤中，克唑替尼能够实现相对精准的靶向抑制。
四、用法用量与用药注意事项
成人用法
成人推荐剂量为 250 mg，每日两次，口服给药。
胶囊应整粒吞服；
不得打开、溶解或咀嚼。
若出现特定不良反应，医生可能根据情况进行剂量调整，例如：
将剂量降低至 200 mg，每日两次；
或延长给药间隔。
儿童和青少年用法
儿童及青少年的推荐剂量需根据体表面积计算。
需使用可开启的含颗粒胶囊；
胶囊打开后，将颗粒直接送入口中，或借助干燥的辅助工具（如勺子）服用；
随后应饮用足量清水；
颗粒不得咀嚼、压碎或混入食物中；
胶囊外壳不得吞服。
特殊人群
肝功能异常患者：应谨慎使用；中重度肝功能损害者需调整剂量；
严重肾功能不全患者：需进行剂量调整；
有 QT 间期延长史或风险因素，或正在使用可延长 QT 间期药物者，应在心电监测下谨慎使用。
漏服处理
如漏服一次药物，若距下一次计划服药时间 ≥6 小时，可补服；否则应跳过漏服剂量，按原计划继续用药。
饮食与草药注意
治疗期间应避免：
葡萄柚及葡萄柚汁；
圣约翰草（贯叶连翘）。
五、药物相互作用
Crizotinib 与多种药物存在显著相互作用，主要与 CYP3A4 酶系统有关。
应避免合用的药物
强效 CYP3A4 抑制剂，如部分蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药、部分大环内酯类抗生素；
强效或中度 CYP3A4 诱导剂，如卡马西平、苯妥英、圣约翰草等；
葡萄柚及其制品。
克唑替尼自身的相互作用特点
为 中度 CYP3A4 抑制剂；
不宜与治疗窗狭窄的 CYP3A4 底物联用；
与地高辛、达比加群、秋水仙碱、普伐他汀等合用时需密切监测；
与对乙酰氨基酚、吗啡、伊立替康合用时亦应谨慎。
心率影响
克唑替尼可引起心动过缓；
与维拉帕米、地尔硫卓、可乐定、甲氟喹等可能引起心动过缓的药物合用时需谨慎。
六、禁忌证与注意事项
如对克唑替尼或其任何辅料成分过敏，禁止使用本品。
治疗过程中应定期监测：
肝功能；
肾功能；
心电图；
血常规；
肺部症状。
七、临床研究证据
克唑替尼的疗效主要基于两项单臂临床研究，共纳入近 400 名既往接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者。
给药方案：250 mg，每日两次；
主要终点：基于 RECIST 标准的客观缓解率；
客观缓解率分别为 60% 和 53%；
中位缓解持续时间为 48 周和 43 周；
中位无进展生存期为 9.2 个月和 8.5 个月。
八、妊娠、哺乳与生育建议
动物实验及临床数据提示，克唑替尼可能对胎儿造成损害。
妊娠期原则上禁止使用，除非母体治疗获益明显高于潜在风险；
育龄女性在治疗期间及停药后 至少 90 天内必须采取可靠避孕措施；
治疗期间不应哺乳。
九、小结
Crizotinib 是针对 ALK 和 ROS1 基因异常的重要靶向治疗药物，在部分肺癌及儿童肿瘤中显著改善了治疗结局。但其用药需严格基于分子检测结果，并在专业医生指导下进行，特别要重视药物相互作用、心脏和肺部安全性以及妊娠风险管理。