一、药物概述
Rivaroxaban（利伐沙班，商品名 Xarelto）是一种口服的直接凝血因子 Xa 抑制剂，属于新型口服抗凝药（DOAC）。该药具有起效快、剂量固定、无需常规凝血监测等特点，已被广泛用于血栓性疾病的预防和治疗，适用于成人以及特定条件下的儿童和青少年。
Xarelto 根据不同适应证提供多种剂量和剂型，以满足不同人群和临床场景的用药需求。
二、适应证
Xarelto 的最初批准适应证为：成人择期髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞症（VTE）的预防。随后，其适应证逐步拓展，具体如下。
1. 2.5 mg 薄膜衣片
用于急性冠脉综合征（ACS）后、心肌损伤生物标志物升高的成人患者，预防动脉粥样硬化性血栓事件；
该剂量需与阿司匹林（ASS）联合使用，或与 ASS 加氯吡格雷或替格瑞洛（部分国家为替洛吡啶）联合使用。
在冠心病（KHK）或有症状的外周动脉疾病（pAVK）患者中，若缺血事件风险较高，可在 阿司匹林基础上加用 2.5 mg 利伐沙班，以降低动脉血栓事件发生风险。
2. 10 mg 薄膜衣片
用于成人择期髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞的预防；
用于成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的治疗，以及其复发预防。
3. 15 mg 与 20 mg 薄膜衣片
用于非瓣膜性房颤成人患者，预防卒中和全身性栓塞，适用于合并心力衰竭、高血压、糖尿病等危险因素者；
用于成人深静脉血栓和肺栓塞的治疗及复发预防；
适用于体重超过 50 kg 的儿童和青少年（18 岁以下），在至少接受 5 天初始肠外抗凝治疗后，用于静脉血栓栓塞的治疗及复发预防。
4. 1 mg/ml 口服混悬液用颗粒
适用于足月新生儿、婴幼儿、儿童及青少年（18 岁以下）；
在至少接受 5 天初始肠外抗凝治疗后，用于静脉血栓栓塞的治疗及复发预防。
三、作用机制
利伐沙班是一种高度选择性的直接凝血因子 Xa 抑制剂，可直接结合因子 Xa 的活性中心。
其主要作用机制包括：
同时阻断内源性和外源性凝血途径；
抑制凝血酶（凝血因子 IIa）的生成；
从而减少纤维蛋白形成，抑制血栓生成。
需要注意的是，利伐沙班不直接抑制已生成的凝血酶，也不影响凝血酶诱导的血小板聚集，因此初级止血过程（如伤口的早期止血）仍可保留。这一特点被认为是其相较于直接凝血酶抑制剂（如达比加群）可能具有的优势之一。
四、用法用量与使用要点
成人常规用法
推荐剂量可不受进餐影响服用。
髋关节置换术后：每日 10 mg，疗程约 5 周；
膝关节置换术后：每日 10 mg，疗程约 2 周；
术后 6～10 小时开始用药。
这种术后启动抗凝的策略有助于减少术中出血风险，也便于与椎管内麻醉联合使用，并可缩短住院时间。
儿童及青少年用法
口服混悬液的剂量和给药频率根据体重计算。
应与进食或喂养同时给药；
可经胃管或肠管给药；
给药后应立即给予适量饮水；
若患者在 30 分钟内呕吐，应重新给予一次剂量。
如需 15 mg 或 20 mg 剂量，可将片剂压碎后与水或苹果泥混合，立即服用。
漏服处理
若漏服一次剂量，应立即补服；次日按原定计划继续每日一次给药，不应加倍服用。
剂量调整与监测
无需因年龄、性别或体重调整剂量；
轻度或中度肾功能不全通常无需调整剂量；
一般不需要常规监测凝血指标或血小板计数。
五、药物相互作用
总体而言，利伐沙班的药物相互作用风险相对较低，但仍需注意以下情况：
增加出血风险的药物
非甾体抗炎药（NSAIDs）；
抗血小板药物（如阿司匹林）；
其他抗凝药物。
不推荐合用的药物
全身用唑类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑）；
HIV 蛋白酶抑制剂。
这些药物可通过强烈抑制 CYP3A4 和 P-gp 转运蛋白，显著升高利伐沙班血药浓度，从而增加出血风险。
降低疗效的药物
强效 CYP3A4 诱导剂，如利福平、卡马西平、贯叶连翘（圣约翰草），可降低利伐沙班的抗凝效果。
精神类药物
同时使用 SSRI 或 SNRI 类抗抑郁药，可能增加出血风险。
在儿童和青少年中的相互作用风险，目前资料有限。
六、禁忌证与注意事项
以下情况禁止使用利伐沙班：
妊娠期和哺乳期；
存在急性、临床意义明确的活动性出血；
存在高风险出血病灶或临床情况；
严重肝病并伴凝血功能障碍；
与其他抗凝药物同时使用（抗凝治疗转换期或维持导管通畅所需的小剂量肝素除外）。
此外：
2.5 mg 剂量在特定心脑血管疾病史（如既往出血性或腔隙性卒中）患者中存在额外禁忌。
如对利伐沙班或任一辅料成分过敏，亦禁止使用。
七、临床研究证据
利伐沙班的疗效在多项 III 期随机、双盲研究中得到验证，其中最具代表性的是 RECORD 1～4 研究。
这些研究共纳入 12,700 余名接受择期髋或膝关节置换术的患者，将利伐沙班与依诺肝素进行比较。
研究结果显示：
利伐沙班在降低静脉血栓栓塞事件方面显著优于依诺肝素；
相对风险降低幅度约 31%～80% 不等；
在所有研究中，严重出血发生率与依诺肝素相当，即使在延长预防疗程的情况下亦未观察到出血风险明显增加。
八、小结
利伐沙班是一种作用明确、使用方便的口服直接抗凝药，适用于多种静脉和动脉血栓性疾病的预防与治疗。其固定剂量和无需常规凝血监测的特点提高了治疗依从性，但出血风险和药物相互作用仍需高度重视，尤其在合并用药及特殊人群中，应在医生指导下规范使用。