一、药物概述
卡培他滨是一种口服化疗药物，属于氟嘧啶类抗肿瘤药，是经典化疗药物 5-氟尿嘧啶（5-FU）的前药。其设计理念是通过体内多步代谢，在肿瘤组织内更有针对性地转化为活性成分，从而在保证疗效的同时改善耐受性。由于可口服给药，卡培他滨在多种实体瘤治疗中为患者提供了相对便利的治疗选择。
二、适应证
Xeloda 获批用于多种常见消化道及乳腺恶性肿瘤的治疗。
在结直肠癌领域，卡培他滨可作为转移性结肠癌的一线治疗方案，同时也用于结直肠癌Ⅲ期患者手术后的辅助治疗，以降低复发风险。
此外，卡培他滨还可联合含铂化疗方案，用于晚期胃癌的一线治疗。
在乳腺癌治疗中，卡培他滨与多西他赛联合使用，适用于既往接受过含蒽环类药物的细胞毒化疗但疗效失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。同时，对于对紫杉类和蒽环类治疗均失败，或因其他原因不适合继续使用蒽环类药物的患者，卡培他滨也可作为单药治疗方案。
三、作用机制
卡培他滨是一种氟嘧啶类氨基甲酸酯化合物，本身并无直接细胞毒性。口服吸收后，它在体内经过三个酶促步骤逐步转化为活性代谢产物 5-氟尿嘧啶（5-FU）。
其中最后一步由胸苷磷酸化酶催化完成，而该酶在肿瘤组织中的表达水平明显高于正常组织。研究显示，结直肠癌组织中该酶的活性约为邻近正常组织的 4 倍，肿瘤组织内 5-FU 的浓度可达到正常组织的 3 倍以上。这一特点使得卡培他滨在肿瘤局部产生更高的药物浓度，从而增强抗肿瘤效果并相对减少全身毒性。
生成的 5-FU 作为抗代谢药物，可干扰 DNA、RNA 以及蛋白质的合成，抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其死亡。随后，5-FU 进一步被代谢为无活性的代谢物，主要经肾脏排泄。
四、用法用量与用药说明
卡培他滨的剂量需根据具体适应证和患者体表面积进行计算。
在单药治疗以及与多西他赛联合用于乳腺癌治疗时，推荐剂量为 1250 mg/m²，每日两次，连续服用 14 天，随后停药 7 天，构成一个治疗周期。结直肠癌Ⅲ期术后辅助治疗的推荐疗程通常为 6 个月。
在结肠癌、结直肠癌或胃癌的联合化疗方案中，推荐剂量为 800～1000 mg/m²，每日两次，同样采用服药 14 天、停药 7 天的给药节律，总治疗时间一般为 6 个月。
卡培他滨应在进餐后约 30 分钟内服用，以改善药物耐受性。部分患者可能需要在治疗前使用止吐药物进行预处理。治疗过程中，如出现明显毒副反应，可能需要暂时停药或进行剂量调整。
五、重要药物相互作用
目前，除与华法林的相互作用外，卡培他滨与其他药物的系统性相互作用研究较为有限。与经 CYP2C9 代谢的药物（如苯妥英钠）合用时需谨慎。
正在接受香豆素类抗凝药物（如华法林）治疗的患者，应密切监测凝血功能指标（INR），以防出血风险增加。
叶酸可增强氟嘧啶类药物的毒性，因此可能增加卡培他滨的不良反应，叶酸制剂使用时需格外注意。
溴夫定及其结构相近的药物（如索立夫定类似物）可抑制二氢嘧啶脱氢酶，导致氟嘧啶类药物在体内蓄积，引发严重甚至致命的毒性反应，因此严禁与卡培他滨合用。
别嘌醇可能降低 5-FU 的抗肿瘤效果，不建议与卡培他滨同时使用。
同时接受放射治疗的患者，卡培他滨的耐受性可能下降，需要更加密切的临床监测。
六、不良反应与耐受性
总体而言，与静脉给药的 5-FU 联合叶酸方案相比，卡培他滨的整体耐受性较好，因严重不良反应而住院的比例较低。
常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐和口腔黏膜炎，其发生率相对传统 5-FU 方案有所降低。但仍有约一成以上患者可能出现重度腹泻，需要及时处理。
卡培他滨更常见的特有不良反应是手足综合征，又称掌跖红肿感觉异常。超过半数患者可能出现不同程度的症状，轻者表现为麻木、刺痛或感觉异常，重者可出现明显疼痛、水疱、溃疡，严重影响日常生活。
卡培他滨通常早晚各服用一次，需在餐后 30 分钟内服药。根据推荐剂量，患者每天可能需要吞服多片药物。若出现严重腹泻、持续恶心呕吐、腹痛、口腔炎或明显手足综合征，应及时暂停治疗并进行剂量调整。
七、禁忌证与注意事项
以下情况禁止使用卡培他滨：既往接受氟嘧啶类药物治疗时出现严重或不可预测的不良反应；完全缺乏二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性；妊娠期或哺乳期；严重白细胞减少、中性粒细胞减少或血小板减少；严重肝功能或肾功能障碍；正在接受溴夫定或其类似物治疗；以及在联合治疗方案中，若其中任一药物存在禁忌。
对卡培他滨或任何辅料成分过敏者，不得使用本品。
八、临床研究证据
在两项随机、Ⅲ期临床研究中，卡培他滨与传统的 5-FU 联合叶酸（Mayo 方案）进行了比较。研究共纳入 1207 名患者，其中 603 例接受口服卡培他滨治疗，604 例接受静脉 5-FU 加叶酸治疗。
结果显示，卡培他滨组获得完全或部分缓解的比例显著高于对照组（25.7% 对 16.7%）。但两组在无进展生存期和总体生存期方面差异不显著，提示两种方案在长期疗效上基本相当。
九、妊娠与哺乳期提示
卡培他滨可能对胎儿产生严重损害，因此在妊娠期和哺乳期均属禁用。育龄期患者在治疗期间及治疗结束后一段时间内，应采取可靠的避孕措施。