一、药物概述
Xiapex 是一种含有微生物来源胶原酶的注射用药物，主要用于治疗杜普伊特伦挛缩（Dupuytren’sche Kontraktur）。该疾病是一种常见的手部纤维化疾病，可导致手指逐渐屈曲变形，影响手功能。Xiapex 通过局部注射、酶解异常增生的胶原结构，为部分患者提供了一种非手术治疗选择。
二、适应证
Xiapex 获批用于治疗存在可触及索条（纤维索状结构）的杜普伊特伦挛缩患者。适用人群通常为因纤维索牵拉而出现手指屈曲、但尚未接受或不适合手术治疗的患者。
三、作用机制
Xiapex 含有两种经纯化的胶原酶，来源于溶组织梭菌（Clostridium histolyticum）。胶原酶是一类能够分解胶原蛋白的酶。
在杜普伊特伦挛缩中，病变部位富含异常沉积的胶原蛋白，形成索条样结构，牵拉手指屈曲。将 Xiapex 注射至病变索条内后，胶原酶可对胶原纤维进行选择性酶解，从而削弱或断裂索条结构，为后续的手指伸展创造条件。
四、用法用量及治疗流程
Xiapex 以局部注射方式直接注入病变索条内，通常可在门诊条件下完成。推荐剂量为每个索条 0.58 mg。具体注射体积取决于所累及的关节类型和部位。
注射完成后约 24 小时，医生会根据需要对受累手指进行被动伸展操作，以帮助断裂已被胶原酶削弱的索条。伸展时，手指通常被拉直 10～20 秒，可重复数次。
需要特别注意的是，每次治疗仅允许处理一个索条。若一次注射加手指伸展后效果不理想，可在至少间隔 1 个月的情况下重复治疗，但同一索条最多不超过 3 次注射。
五、禁忌证与注意事项
对于存在出血性疾病或正在接受抗凝治疗的患者，应谨慎使用 Xiapex，并在治疗前充分评估出血风险。
对微生物胶原酶或制剂中任何其他成分存在已知过敏史的患者，禁止使用本品。
六、临床研究证据
Xiapex 在欧洲的批准主要基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究，分别为 CORD I 和 CORD II（Collagenase Option for the Reduction of Dupuytren’s）。两项研究共纳入约 370 名成年杜普伊特伦挛缩患者，每名患者最多接受 3 次注射。
在最后一次注射后 3 个月，对患者手部功能进行评估。主要疗效指标为：受累最严重的关节在被动伸展后，其屈曲角度是否改善至不超过 5 度。
结果显示，在 CORD I 研究中，近三分之二的 Xiapex 治疗组患者达到了这一疗效标准，而安慰剂组仅有 7% 达标。在 CORD II 研究中，治疗组达标比例为 44%，而安慰剂组仅为 5%。两项研究一致表明，微生物胶原酶在改善杜普伊特伦挛缩方面显著优于安慰剂。
七、疾病背景知识
杜普伊特伦挛缩通常起始于手掌皮下出现小结节，这些结节由异常活跃的胶原生成细胞构成。随着疾病进展，胶原蛋白不断沉积，在皮下形成索条样结构，逐渐延伸至手指。最终，这些索条牵拉手指向掌心弯曲，导致手指无法完全伸直，严重时可明显影响日常生活和手部功能。
八、其他重要信息
由于德国卫生体系中对该药物的获益评估结果不理想，辉瑞公司已停止 Xiapex 在德国的市场销售。需要注意的是，这并不等同于药物疗效或安全性问题，而是与当地卫生经济学评估及报销政策相关。
在妊娠期，不建议使用 Xiapex，治疗应尽量推迟至妊娠结束后进行。哺乳期使用 Xiapex 被认为是可行的，但仍应在医生指导下权衡风险与获益。
九、总结
Xiapex 通过局部酶解异常胶原结构，为杜普伊特伦挛缩患者提供了一种非手术治疗选择。其疗效已在多项临床研究中得到验证，但治疗需严格选择适应人群，并在专业医生操作和监护下进行。