一、药物概述
吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种口服小分子靶向抗肿瘤药物，属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带 FLT3 基因突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）。FLT3 突变是 AML 中最常见、也是预后较差的一类分子异常，吉瑞替尼的出现为这类患者提供了重要的精准治疗选择。
二、适应证
吉瑞替尼获批用于成人患者的单药口服治疗，适用于以下人群：
已确诊为急性髓系白血病，且在既往治疗后出现复发或对标准治疗耐药；
肿瘤细胞存在 FLT3 基因突变，包括内部串联重复突变（ITD）或酪氨酸激酶结构域突变（TKD）。
流行病学数据显示，大约 30%～40% 的 AML 患者携带 FLT3 突变。这类突变通常与疾病进展更快、复发风险更高以及总体预后较差相关。因此，在使用吉瑞替尼治疗前，必须通过经过验证的检测方法明确存在 FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变。
三、作用机制
吉瑞替尼是一种多靶点蛋白激酶抑制剂，能够抑制 FLT3 受体及其下游信号通路的异常激活，从而阻断白血病细胞的增殖与存活信号。
在携带 FLT3-ITD 突变的白血病细胞中，吉瑞替尼可诱导细胞发生程序性死亡（凋亡）。临床研究显示，在每日口服 120 mg 吉瑞替尼后，患者体内 FLT3 的磷酸化水平可在首次给药 24 小时内迅速下降，抑制程度超过 90%，且该抑制作用具有持续性，这为其抗白血病效果提供了分子基础。
四、用法与用量要点
吉瑞替尼的推荐起始剂量为每日一次口服 120 mg，即三片 40 mg 薄膜衣片。根据患者在治疗四周后的疗效和耐受情况，剂量可上调至每日 200 mg（五片）。
患者应尽量每天在相同时间服药。如漏服，当天应尽快补服；若发生呕吐，不应额外补服药物，而应在第二天按原定方案继续用药。
如出现明显不良反应，尤其是心脏复极异常（QT 间期延长），需根据情况减量、暂时停药或永久停药。
五、治疗监测与用药注意事项
在开始治疗前、治疗第 15 天以及之后每月，需定期检测血常规和生化指标，以监测骨髓抑制及肝肾功能变化。
由于吉瑞替尼可能延长 QT 间期，建议在治疗开始前、第 8 天、第 15 天，以及之后连续三个月每月进行一次心电图检查，以评估心脏电生理安全性。
六、重要药物相互作用
吉瑞替尼主要经细胞色素 P450 酶系 CYP3A4 代谢。
同时使用 CYP3A 或 P-糖蛋白（PGP）诱导剂，可能降低吉瑞替尼的血药浓度，从而影响疗效，强效诱导剂应尽量避免合用。
相反，强效 CYP3A 和（或）PGP 抑制剂，如伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和克拉霉素等，可能增加吉瑞替尼的体内暴露水平，提高不良反应风险，合用时需密切监测。
七、分化综合征的特别说明
在临床研究中，约 3% 的患者发生了分化综合征，通常出现在首次服药后第 2 天至第 75 天之间。该综合征是由于白血病细胞快速增殖并向成熟细胞分化所致，若不及时处理，可能危及生命。
其典型表现包括发热、呼吸困难、胸腔或心包积液、肺水肿、低血压、外周水肿、皮疹以及肾功能受损。一旦怀疑分化综合征，应立即给予糖皮质激素治疗，直至症状缓解，且治疗时间通常不少于 3 天。必要时需暂时中断吉瑞替尼治疗。
八、禁忌证与慎用人群
对吉瑞替尼或其任何辅料成分存在过敏反应者，禁止使用本药。
九、临床研究证据
吉瑞替尼的疗效和安全性主要来自 ADMIRAL Ⅲ期临床研究。这是一项开放、多中心、随机对照研究，共纳入 371 名复发或难治性 AML 患者。患者按 2∶1 随机接受吉瑞替尼 120 mg 口服治疗或四种挽救性化疗方案之一。
研究的主要终点为总体生存期（OS）。结果显示，与化疗相比，吉瑞替尼显著延长了患者的中位总体生存期（9.3 个月对 5.6 个月）。完全缓解率分别为 21.1% 与 10.5%；完全缓解并伴完全或部分血液学恢复的比例分别为 34.0% 与 15.3%。上述结果表明，吉瑞替尼在该人群中具有明确的生存获益。
十、妊娠与生殖安全
研究提示，吉瑞替尼可能对胎儿生长造成损害。具有生育能力的女性应在治疗开始前 7 天内进行妊娠检测，并在治疗期间及停药后至少 6 个月内采取可靠避孕措施。
具有生育能力的男性患者亦应在治疗期间以及最后一次服药后至少 4 个月内采取有效的避孕措施。