一、药物概述
恩杂鲁胺（Enzalutamide）是一种新一代口服雄激素受体抑制剂，广泛用于不同阶段的前列腺癌治疗。它通过多靶点阻断雄激素受体信号通路，在激素敏感期和去势抵抗期前列腺癌中均显示出明确的疗效，是当前前列腺癌系统治疗的重要组成部分。
二、适应证
Xtandi 获批用于以下成人男性患者：
第一，用于非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）患者，这类患者已出现生化复发（PSA 再度升高），且复发风险较高，同时不适合接受挽救性放射治疗。可单药使用，也可联合雄激素剥夺治疗。
第二，用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，需与雄激素剥夺治疗联合应用。
第三，用于非转移性、高风险去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。
第四，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，适用于无症状或仅有轻度症状，且在雄激素剥夺治疗失败后尚无化疗指征的人群。
第五，用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，且疾病在多西他赛化疗期间或之后仍出现进展。
三、作用机制
恩杂鲁胺对雄激素受体的亲和力显著高于第一代抗雄激素药物，如氟他胺、尼鲁他胺和比卡鲁胺。它可在多个关键环节阻断雄激素信号通路，包括：
竞争性抑制雄激素与其受体的结合；
阻止已激活雄激素受体向细胞核内转运；
抑制雄激素受体与 DNA 的结合及转录激活。
即使在雄激素受体高度表达或对其他抗雄激素产生耐药的前列腺癌细胞中，恩杂鲁胺仍可发挥作用。治疗过程中，肿瘤细胞增殖受到抑制，并可诱导细胞凋亡及肿瘤体积缩小。
四、用法与用量要点
恩杂鲁胺的推荐剂量为每日一次口服 160 mg。患者应将薄膜衣片整片吞服，配水送服，进食与否不影响吸收。
若患者在规定时间漏服，应尽量在当天尽快补服；如已接近下一次服药时间，则不应补服，而是在次日按原剂量继续服用。
如出现严重不良反应，可暂时中断治疗，待症状缓解后以原剂量或降低剂量（120 mg 或 80 mg）重新开始治疗。
在治疗期间应尽量避免同时使用强效 CYP2C8 抑制剂。
对于重度肝功能不全患者，恩杂鲁胺的半衰期可能延长；重度肾功能不全或终末期肾病患者使用时亦需谨慎评估。
五、重要药物相互作用
恩杂鲁胺主要经 CYP2C8 代谢，CYP3A4 仅参与少部分代谢过程。强效 CYP2C8 抑制剂应尽量避免合用，必要时需调整剂量；与酶诱导剂合用时通常无需额外剂量调整。
在治疗开始前，建议进行全面的用药评估，因为恩杂鲁胺本身是强效的药物代谢酶诱导剂，可降低多种药物的血药浓度，从而削弱疗效。受影响的酶和转运蛋白包括 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、UGT 以及 P-糖蛋白（PGP），并可能涉及 MRP2、BCRP 和 OATP1B1 等转运系统。
因此，多类常用药物的疗效可能受到影响，例如镇痛药、抗生素、抗肿瘤药、抗凝药、抗癫痫药、抗精神病药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、强心苷、糖皮质激素、抗 HIV 药物、镇静催眠药、免疫抑制剂、质子泵抑制剂、经 CYP3A4 代谢的他汀类药物以及甲状腺激素等。
若必须与强效 CYP2C8 抑制剂合用，应将恩杂鲁胺的日剂量下调至 80 mg。
此外，需谨慎评估与可能延长 QT 间期药物的联合使用风险，因为雄激素剥夺治疗本身亦可能影响 QT 间期。
需要注意的是，恩杂鲁胺的酶诱导效应通常在治疗约 1 个月后达到稳态，此时药物相互作用的影响才可能完全显现。
六、禁忌证与注意事项
恩杂鲁胺禁止用于孕妇或可能怀孕的女性。
对恩杂鲁胺或其任何辅料成分过敏者，禁止使用本药。
七、临床研究证据
恩杂鲁胺的疗效在一项多中心 Ⅲ 期临床研究中得到证实。该研究纳入近 1200 名接受多西他赛化疗后仍进展的去势抵抗性前列腺癌患者。患者按 2∶1 随机分配，分别接受每日 160 mg 恩杂鲁胺或安慰剂治疗，其中超过 70% 的患者年龄在 65 岁以上。
在预设的中期分析中，当累计 520 例死亡事件发生时，研究因恩杂鲁胺显示出明显生存获益而提前终止。结果显示，与安慰剂相比，恩杂鲁胺显著延长了总体生存期（18.4 个月对 13.6 个月）。在 PSA 进展、影像学无进展生存期以及首次骨相关事件发生时间等多个次要终点上，恩杂鲁胺同样表现出明显优势。
八、生殖安全与避孕建议
接受恩杂鲁胺治疗且性伴侣已怀孕的男性，应在治疗期间及停药后至少 3 个月内采取避孕措施，并在性生活中使用安全套。
若性伴侣为育龄女性，则在上述时间内除使用安全套外，还应联合采用另一种可靠的避孕方式。其原因在于，目前尚不明确恩杂鲁胺或其代谢产物是否会进入精液，但动物研究已显示其具有生殖毒性风险。