一、这是一种什么药？
米格鲁司他是一种用于治疗罕见遗传代谢病的口服药物，主要适用于部分戈谢病（Gaucher 病）和尼曼–匹克病 C 型（Niemann-Pick disease type C，NPC）患者。由于其作用机制和适应证较为特殊，通常仅在特定人群、由有经验的专科医生评估后使用。
二、适应证：哪些人可以使用？
Zavesca（米格鲁司他）获批用于以下情况：
第一，用于成人轻至中度戈谢病 1 型的口服治疗。需要强调的是，仅当患者不适合或无法接受标准的酶替代治疗时，才可使用米格鲁司他。
第二，用于治疗成人及儿童患者尼曼–匹克病 C 型的进行性神经系统表现。
三、作用机制：它是如何发挥疗效的？
米格鲁司他的治疗理念被称为“底物减少疗法”。
在戈谢病等溶酶体贮积病中，由于先天性酶缺陷，某些脂质类物质无法被正常分解，在体内逐渐堆积并导致器官损伤。米格鲁司他的作用并不是直接补充缺失的酶，而是通过抑制“葡糖基神经酰胺合成酶”，减少葡糖基神经酰胺（glucocerebrosides）的生成。
当底物产生减少后，患者体内仍然残存的少量葡糖脑苷脂酶即可相对“应付”代谢需求，从而减轻脂质在肝脏、脾脏、骨髓等组织中的异常堆积。
四、用法与用量
用于成人戈谢病 1 型患者时，推荐剂量为米格鲁司他 200 毫克，每日三次口服。
若治疗过程中出现腹泻等胃肠道不良反应，可暂时将剂量减至每日一至两次、每次 100 毫克，待症状缓解后再酌情调整。
用于治疗尼曼–匹克病 C 型时，成人及 12 岁及以上青少年同样推荐每日三次、每次 200 毫克。12 岁以下儿童的剂量需根据体表面积个体化计算。
Zavesca 胶囊可与食物同服或空腹服用。
五、药物相互作用
在戈谢病患者中，若米格鲁司他与酶替代治疗药物（如伊米苷酶，imiglucerase）同时使用，可能导致米格鲁司他的血药浓度下降。因此，一般不推荐两种治疗同时进行。
六、禁忌证与注意事项
对米格鲁司他或其任何辅料成分过敏者禁用本药。
此外，使用过程中应密切监测血液学指标及神经系统症状，必要时调整治疗方案。
七、临床研究证据
支持米格鲁司他获批的关键研究主要纳入了无法或不愿接受酶替代治疗的戈谢病患者。
在一项为期 12 个月的非对照研究中，28 名轻至中度戈谢病 1 型患者接受了米格鲁司他治疗，其中 22 人完成了研究。每日总剂量为 300 毫克，分三次服用。
治疗 12 个月后，患者平均肝脏体积减少 12.1%，脾脏体积减少 19.0%；血红蛋白浓度平均升高 0.26 g/dl，血小板计数平均增加 8.29×10⁹/L。
其中 18 名患者在研究结束后选择继续用药。对 13 名持续治疗患者的长期随访显示，连续使用 Zavesca 三年后，肝脏和脾脏体积平均分别减少 17.5% 和 29.6%，血小板计数和血红蛋白水平均有进一步改善。
八、疾病背景补充
戈谢病是一种遗传性脂质代谢障碍，由于溶酶体内葡糖脑苷脂酶缺乏或活性降低，导致葡糖基神经酰胺在体内异常蓄积，尤其影响脾脏、肝脏和骨髓，引起器官肿大和血细胞减少。
目前，酶替代治疗仍是戈谢病的标准治疗方案。虽然尚无米格鲁司他与酶替代治疗的直接对照研究，但已有证据表明，米格鲁司他起效相对较慢，其疗效和安全性并未优于酶替代治疗。
正因如此，美国食品药品监督管理局（FDA）未批准米格鲁司他的上市，而欧洲药品管理局（EMA）仅给予了限制性批准：该药仅适用于无法接受酶替代治疗的戈谢病 1 型患者，并应由具有相关疾病治疗经验的医生处方和管理。
九、妊娠与哺乳期用药
米格鲁司他可以通过胎盘屏障，孕期禁用。
由于目前尚不清楚该药是否会进入母乳，哺乳期同样不建议使用。