一、药物概述
Zepatier 是一种直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAA），用于治疗慢性丙型肝炎。该药为复方制剂，含有埃巴韦林（Elbasvir）和格拉佐瑞韦（Grazoprevir），通过作用于丙型肝炎病毒（HCV）复制过程中的关键靶点，实现高效、针对性的抗病毒治疗。
二、适应证
Zepatier 适用于成年慢性丙型肝炎患者，前提是感染的 HCV 属于基因型 1 或基因型 4。是否适合使用该药，还需综合考虑病毒载量、病毒亚型以及患者的肝功能状况。
三、作用机制
埃巴韦林是一种 NS5A 抑制剂。NS5A 是 HCV 复制和病毒装配过程中不可或缺的非结构蛋白，抑制该蛋白可有效阻断病毒 RNA 的复制及新病毒颗粒的形成。
Zepatier 中的另一成分格拉佐瑞韦属于 NS3/4A 蛋白酶抑制剂，通过抑制病毒蛋白的剪切加工，进一步阻断病毒复制。两种作用机制不同的抗病毒药物联合使用，有助于提高疗效并降低耐药发生的风险。
四、用法用量及用药注意事项
推荐剂量为每日一次，每次一片 Zepatier。具体疗程取决于 HCV 的基因型、基线病毒载量以及是否存在特定的 NS5A 变异，疗程可为 12 周或 16 周。如需进行 16 周治疗，应联合使用利巴韦林（Ribavirin）。
薄膜衣片应整片吞服，不可咀嚼，可与或不与食物同服。若患者在服药后 4 小时内发生呕吐，可在距离下一次计划用药时间至少 8 小时前补服一片；若呕吐发生在 4 小时之后，则无需补服。
如漏服一剂，应在距上一次服药 16 小时内尽快补服；若已超过 16 小时，则跳过漏服剂量，在常规时间服用下一片，严禁为弥补漏服而加倍剂量。
在治疗开始前，所有患者均应接受乙型肝炎病毒（HBV）筛查。已有报道指出，在接受抗 HCV 治疗期间可能出现乙肝病毒再激活，个别病例甚至危及生命，因此治疗过程中应保持警惕。
对于糖尿病患者，尤其是在治疗初期，应加强血糖监测。临床观察发现，Zepatier 治疗期间低血糖发生率可能增加，必要时需调整降糖药物剂量。
目前尚无 Zepatier 在 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据，因此不推荐该人群使用。
五、重要药物相互作用
埃巴韦林和格拉佐瑞韦均为 CYP3A 和 P-糖蛋白（P-gp）的底物。与 CYP3A4 或 P-gp 诱导剂合用属于禁忌，因为这些药物可显著降低血浆药物浓度，导致疗效下降。
与强效 CYP3A 抑制剂合用则可能升高埃巴韦林和格拉佐瑞韦的血药浓度，增加不良反应风险，因此不推荐联合使用。
格拉佐瑞韦还是 OATP1B 转运体的底物，与抑制该转运体的药物合用（如某些抗结核药或免疫抑制剂）可能导致其血药浓度明显升高，因此同样属于禁忌。
此外，尚不能完全排除格拉佐瑞韦为乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物的可能性。埃巴韦林和格拉佐瑞韦可抑制肠道内 BCRP，从而增加同时使用的 BCRP 底物药物的血药浓度。
对于治疗窗较窄的 CYP3A 底物药物（如钙调神经磷酸酶抑制剂等免疫抑制药），可能需要密切监测血药浓度并调整剂量。
由于治疗过程中肝功能可能发生变化，建议定期监测凝血指标，尤其是 INR 值。
六、禁忌证与安全警示
中度或重度肝功能损害患者禁用 Zepatier。治疗前及治疗第 8 周至少应检测一次肝功能指标。
患者需了解肝功能恶化的警示症状，如明显乏力、虚弱、食欲下降、粪便颜色变浅等，一旦出现应立即就医。
其他禁忌情况包括与 OATP1B 抑制剂（如利福平、达芦那韦、环孢素）或 CYP3A4、P-gp 诱导剂（如依非韦伦、卡马西平、圣约翰草）联合使用。
对本品任何成分过敏者亦禁止使用。
七、临床研究证据
在一项关键注册研究中，Zepatier 被用于合并晚期慢性肾病的丙肝患者。122 名 HCV 基因型 1 患者中，有 115 人在接受 12 周治疗后获得持续病毒学应答（SVR），即治疗结束 12 周后病毒载量低于检测下限，SVR 率达 94%。
截至目前，约有 2000 名患者在三项安慰剂对照研究和七项非对照研究中使用过 Zepatier。结果显示，SVR 率与 HCV 基因型及治疗方案密切相关。
基因型 1b 患者接受 12 周单药治疗的 SVR 率为 96%。基因型 1a 患者中，12 周单药治疗的 SVR 率为 93%，而 16 周联合利巴韦林治疗的 SVR 率为 95%。
在基因型 4 患者中，12 周单药治疗的 SVR 率为 94%，16 周联合治疗的 SVR 率达到 100%。
八、背景知识：丙肝直接抗病毒治疗
目前用于治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物，根据其靶点不同可通过药物名称后缀加以区分。NS3/4A 蛋白酶抑制剂以“-previr”结尾，NS5B 聚合酶抑制剂以“-buvir”结尾，NS5A 抑制剂则以“-asvir”结尾。
为提高疗效并减少耐药风险，临床上通常联合使用至少两种不同作用机制的抗病毒药物。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在明确获益大于潜在风险时方可使用 Zepatier。动物实验未提示明显致畸作用，但其结果不能完全外推至人类。
若需联合使用利巴韦林，育龄期女性及其男性伴侣必须采取有效的避孕措施。
由于埃巴韦林和格拉佐瑞韦可能进入乳汁，哺乳期妇女应在停止哺乳、暂停治疗或完全避免使用 Zepatier 之间进行权衡和选择。