一、药物概述
Zerbaxa 是一种静脉用复方抗菌药物,由新一代头孢菌素类抗生素头孢托洛赞(Ceftolozane)与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦(Tazobactam)组成。该药主要用于治疗由敏感细菌引起的严重或复杂感染,尤其在耐药革兰阴性菌感染中具有重要价值。
二、适应证
Zerbaxa 获批用于治疗以下成人感染性疾病:
一是复杂性腹腔内感染;
二是急性肾盂肾炎;
三是复杂性尿路感染;
四是医院获得性肺炎,包括呼吸机相关性肺炎。
这些感染多见于重症或住院患者,病原菌复杂、耐药风险高,对抗菌药物的疗效和安全性要求较高。
三、作用机制
Zerbaxa 中的头孢托洛赞属于头孢菌素类抗生素,通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用,从而导致细菌裂解和死亡。该药对多种革兰阴性菌,尤其是铜绿假单胞菌,具有较强活性。
然而,某些细菌可通过产生β-内酰胺酶使头孢菌素类抗生素失活。他唑巴坦作为β-内酰胺酶抑制剂,可有效抑制多种常见β-内酰胺酶的活性,从而保护头孢托洛赞不被降解,增强并延长其抗菌作用。两者联合使用,使 Zerbaxa 在复杂和耐药感染中的治疗效果更加稳定可靠。
四、用法用量及用药注意事项
Zerbaxa 需通过静脉输注给药。常规推荐剂量为每 8 小时一次,每次含头孢托洛赞 1 g 和他唑巴坦 0.5 g,静脉输注时间约为 1 小时。
在治疗医院获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎时,推荐剂量提高至头孢托洛赞 2 g 加他唑巴坦 1 g,每 8 小时一次。
治疗疗程通常为 4 至 14 天,具体取决于感染类型、病情严重程度以及患者对治疗的临床反应。
由于该药主要经肾脏排泄,对于中度或重度肾功能不全的患者,以及终末期肾病并接受血液透析的患者,需根据肾功能情况进行剂量调整,以避免药物蓄积和不良反应。
五、重要药物相互作用
他唑巴坦是有机阴离子转运体 OAT1 和 OAT3 的底物。在一项临床研究中,Zerbaxa 与同样经 OAT1 和 OAT3 转运的呋塞米合用,并未导致呋塞米血浆浓度显著升高。
但需要注意的是,能够抑制 OAT1 或 OAT3 的药物(如丙磺舒)可能会提高他唑巴坦的血药浓度,从而增加不良反应风险。临床联合用药时应加以关注,并根据患者情况进行监测。
六、禁忌证与安全警示
对头孢菌素类抗生素过敏的患者,或既往对其他β-内酰胺类抗生素(如青霉素类、碳青霉烯类)发生过严重过敏反应的患者,不应使用 Zerbaxa。
对头孢托洛赞、他唑巴坦或任何辅料成分已知过敏者,均属禁用。
七、临床研究证据
在一项纳入 1083 名患者的临床研究中,研究对象主要为肾脏感染患者,部分为复杂性尿路感染患者。该研究比较了头孢托洛赞/他唑巴坦与左氧氟沙星的疗效。结果显示,使用 Zerbaxa 治疗的患者中约 85% 获得成功治疗,而左氧氟沙星组的成功率为 75%。
另一项研究纳入约 1000 名复杂性腹腔内感染患者,将 Zerbaxa 与碳青霉烯类抗生素美罗培南进行比较。结果显示,两组患者的治愈率均约为 94%,提示 Zerbaxa 在该类感染中的疗效不逊于标准治疗方案。
八、妊娠与哺乳期用药
对于妊娠期女性,只有在预期治疗获益明显大于对孕妇及胎儿的潜在风险时,医生才应考虑使用 Zerbaxa。
对于哺乳期妇女,应在权衡母乳喂养对婴儿的益处与药物治疗对母亲的必要性后,决定是暂停哺乳,还是放弃或中断 Zerbaxa 治疗。