一、药物概述
唑尼沙胺是一种广谱抗癫痫药物，具有独特的药理特性和相对稳定的药代动力学特征。该药既可用于成人癫痫患者的单药治疗，也可作为联合用药方案中的组成部分，适用于多种以局灶性发作为主的癫痫类型。由于其与多种常用抗癫痫药之间的相互作用较少，唑尼沙胺在难治性癫痫的治疗中具有一定优势。
二、适应证
Zonegran 获批用于以下人群和情况：
用于成人癫痫患者局灶性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的单药治疗；
用于成人、青少年及 6 岁及以上儿童局灶性癫痫发作（伴或不伴继发性全面性发作）的辅助治疗。
三、作用机制
唑尼沙胺的确切作用机制尚未完全阐明。目前认为，其抗癫痫作用主要通过多种途径协同发挥。
一方面，唑尼沙胺可作用于电压依赖性钠通道和钙通道，抑制神经元的异常高频放电，从而中断神经元的同步放电活动，减少癫痫样放电在脑内的传播，降低癫痫发作的发生概率。
另一方面，研究提示唑尼沙胺可能对 γ-氨基丁酸（GABA）介导的神经抑制过程具有调节作用，从而增强中枢神经系统的抑制性传导，对控制癫痫活动起到辅助作用。
四、用法用量与用药要点
在单药治疗中，唑尼沙胺的推荐维持剂量为每日 300 mg；在联合治疗中，推荐维持剂量为每日 300～500 mg。为提高耐受性、减少不良反应，治疗应采取逐渐加量的方式，通常从每日 50 mg 开始，约在 6 周内缓慢增加至目标维持剂量。
儿童和青少年患者（体重约 20～55 kg）需根据体重进行个体化剂量调整。
若患者同时使用 CYP3A4 诱导剂，或合并肝功能或肾功能障碍，唑尼沙胺的剂量可能需要进一步调整，并应在医生指导下进行。
五、重要药物相互作用
唑尼沙胺对肝脏细胞色素 P450 酶系统影响较小，也不会通过自身诱导而改变自身代谢。因此，其与多种常用抗癫痫药物（如卡马西平、丙戊酸、苯妥英和拉莫三嗪）合用时，通常不会显著改变这些药物的代谢。
体外研究显示，唑尼沙胺是 P-糖蛋白（P-gp）转运体的弱抑制剂，因此在与地高辛、奎尼丁等 P-gp 底物药物合用时应谨慎，必要时监测相关药物血药浓度或临床反应。
由于唑尼沙胺部分经 CYP3A4 代谢，合并使用 CYP3A4 诱导剂时，可能需要增加唑尼沙胺剂量；而与 CYP3A4 抑制剂合用时，一般不需特殊调整。
六、禁忌证与注意事项
对唑尼沙胺或任何辅料成分过敏者禁用该药。
治疗期间应定期评估患者的肾功能和一般耐受情况，尤其是在长期用药或合并其他疾病的患者中。
七、临床研究证据
唑尼沙胺的上市批准基于四项安慰剂对照、双盲临床研究，研究周期最长达 24 周。在欧洲和美国，共有 848 名对既往治疗反应不佳的患者参与研究，这些患者均患有单纯局灶性或复杂局灶性癫痫发作，可伴或不伴继发性全面性发作。
研究中使用的唑尼沙胺剂量为每日 300～500 mg。结果显示，根据剂量不同，约有 30%～50% 的患者癫痫发作频率减少至少 50%，即达到临床“应答者”标准，证实了其在难治性局灶性癫痫中的疗效。
八、妊娠、哺乳与生育相关注意事项
育龄期女性在使用唑尼沙胺期间及停药后至少 1 个月内，必须采取可靠的避孕措施。
妊娠期一般不推荐使用唑尼沙胺，除非在权衡母体获益与胎儿潜在风险后，认为用药具有不可替代的必要性。
治疗期间及停药后 1 个月内不应进行母乳喂养，以避免药物对婴儿产生潜在不良影响。
九、总结
唑尼沙胺是一种作用机制多样、药物相互作用相对较少的抗癫痫药，适用于成人及部分儿童局灶性癫痫患者。规范的剂量递增、对儿童体温调节异常的高度警惕，以及对育龄期女性的妊娠管理，是安全、有效使用该药物的关键。