一、药物概述
Zyban 的活性成分为安非他酮，是一种作用机制独特的中枢神经系统药物。它最初作为抗抑郁药研发，后被发现可显著提高尼古丁依赖患者的戒烟成功率。目前，安非他酮是少数不含尼古丁、用于戒烟的处方药之一，通常需配合行为干预和心理支持共同使用。
二、适应证
Zyban 获批用于帮助尼古丁依赖患者戒烟，必须联合支持性和激励性的行为干预措施使用，例如戒烟咨询、行为指导或结构化戒烟计划。单纯依赖药物而缺乏行为支持，其疗效通常有限。
三、作用机制
安非他酮可选择性抑制去甲肾上腺素和多巴胺在神经元突触间隙中的再摄取，对血清素再摄取的影响很小，且不抑制单胺氧化酶（MAO）。因此，它在药理学上既不同于经典的抗抑郁药，也不同于尼古丁替代治疗。
安非他酮通过影响中枢去甲肾上腺素和多巴胺能通路，可能减轻戒烟过程中出现的戒断症状，如烦躁、注意力下降和情绪低落，同时降低吸烟带来的奖赏感受。尽管其帮助维持戒烟状态的确切机制尚未完全明确，但普遍认为与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能系统的调节密切相关。
四、用法用量与用药要点
安非他酮的治疗应在患者仍然吸烟时开始。通常建议在治疗开始后的前两周内选定一个具体日期作为“戒烟日”，并从该日起完全停止吸烟。
推荐的起始剂量为每日一次 150 mg。自治疗第 7 天起，剂量增加为每日两次 150 mg。两次服药之间必须至少间隔 8 小时，且不得超过推荐剂量，以降低癫痫等严重不良反应的风险。
药片必须整片吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎，否则可能导致血药浓度骤升，从而增加不良反应，尤其是癫痫发作的风险。
由于失眠是非常常见的不良反应之一，第二次服药不应安排在临睡前，但仍需确保与首次服药间隔不少于 8 小时。
对于肝功能或肾功能受损的患者，应谨慎使用 Zyban，推荐剂量为每日一次 150 mg，并在医生指导下密切观察耐受性。
五、重要药物相互作用
安非他酮本身并不经 CYP2D6 代谢，但它及其主要代谢产物羟基安非他酮可抑制 CYP2D6 酶活性。因此，与主要经 CYP2D6 代谢且治疗窗较窄的药物合用时，应从其低剂量开始，并严密监测疗效和不良反应。这类药物包括部分抗抑郁药（如地昔帕明、丙咪嗪、帕罗西汀）、抗精神病药（如利培酮、硫利达嗪）、β 受体阻滞剂（如美托洛尔）以及 1C 类抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡尼）。
某些需要经 CYP2D6 代谢活化后才能发挥作用的药物（如他莫昔芬），在与安非他酮合用时，疗效可能降低。
由于安非他酮在体内被广泛代谢，与代谢诱导剂（如卡马西平、苯妥英、利托那韦、依非韦伦）或代谢抑制剂（如丙戊酸）合用时，可能影响其疗效和安全性。正在使用利托那韦的患者可能需要更高剂量的安非他酮，但不得超过推荐的最大剂量。
与左旋多巴或金刚烷胺合用时需特别谨慎，已有有限临床资料提示恶心、呕吐及神经精神不良反应的发生率可能升高。
安非他酮严禁与单胺氧化酶抑制剂（MAO 抑制剂）同时使用。停用不可逆 MAO 抑制剂后，至少需间隔 14 天方可开始 Zyban 治疗；停用可逆 MAO 抑制剂后，间隔 24 小时即可。
治疗期间应尽量避免或显著减少饮酒，因为个别患者在饮酒时出现神经精神不良反应或酒精耐受性降低。
六、禁忌证与重要注意事项
以下人群禁用安非他酮：
存在当前或既往癫痫发作或其他惊厥易感状态的患者；
中枢神经系统肿瘤患者；
正在或即将进行酒精、苯二氮䓬类药物等可能增加癫痫风险的突然停药者；
既往或当前诊断为神经性贪食症或神经性厌食症的患者；
重度肝硬化患者；
有双相情感障碍病史者，因为安非他酮可能诱发躁狂或轻躁狂发作。
Zyban 不推荐用于 18 岁以下人群，也不推荐用于高龄老年患者。
对安非他酮或任一辅料成分过敏者禁用该药。
七、临床研究证据
Zyban 的批准主要基于两项安慰剂对照研究。
在第一项研究中，615 名至少连续 1 年每天吸烟不少于 15 支的志愿者，连续 7 周每日接受 100 mg、150 mg 或 300 mg 安非他酮，或安慰剂治疗，并随访 1 年。结果显示，在 150 mg 和 300 mg 剂量组中，戒烟成功者的比例几乎为安慰剂组的两倍。但该研究仅在 12 个月的单一时间点评估戒烟状态。
第二项研究纳入 900 余名吸烟者，其中部分患者联合使用尼古丁贴片和安非他酮。总体结果与第一项研究相似，且 150 mg 安非他酮联合尼古丁贴片的效果略优。该研究采用全年持续戒烟率作为评价指标，其结果约为 20%～22%，低于单一时间点的戒烟成功率，更接近真实世界效果。
八、相关拓展：安非他酮在减重治疗中的应用
自 2018 年 2 月起，安非他酮与纳曲酮的复方制剂以 Mysimba® 为商品名上市，用于肥胖治疗。该药作为低热量饮食和运动的辅助治疗，适用于 BMI ≥30，或 BMI 在 27～30 且伴有至少一种相关合并症（如 2 型糖尿病、血脂异常或控制良好的高血压）的成人。
该复方制剂通过作用于下丘脑弓状核的 POMC 神经元，影响食欲调节和奖赏系统。治疗通常从每日早晨 1 片开始，4 周内逐渐加量至每日 2 次、每次 2 片。若 16 周内体重未下降至少 5%，应停止治疗。
九、妊娠与哺乳期用药
Zyban 不应在妊娠期使用。对于孕妇，推荐通过非药物方式戒烟。
安非他酮及其代谢产物可进入乳汁。是否停药或停止母乳喂养，应在充分权衡母亲戒烟获益与婴儿潜在风险后作出个体化决定。
十、总结
安非他酮是一种不含尼古丁、机制独特的戒烟辅助药物，在配合行为干预的前提下，可显著提高长期戒烟成功率。但其不良反应谱和禁忌证较多，尤其与癫痫风险密切相关，必须在严格评估和医生指导下使用。