一、药物概述
伊德拉利昔布是一种口服小分子靶向抗肿瘤药物，属于磷脂酰肌醇 3 激酶 δ 亚型（PI3Kδ）抑制剂。该药主要用于治疗某些 B 细胞来源的血液系统恶性肿瘤，是精准医学和分子靶向治疗在血液肿瘤领域的重要代表之一。
二、适应证
Zydelig 获批用于以下成人患者：
一是与利妥昔单抗联合，用于既往至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者；
二是作为 CLL 的一线治疗方案，适用于不适合化疗的患者，尤其是存在 17p 缺失或 TP53 基因突变等高危遗传学特征者；
三是用于单药治疗对至少两种既往治疗方案耐药的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。
上述适应证主要针对复发、难治或预后较差的人群，填补了传统化疗或免疫治疗疗效有限时的治疗空白。
三、作用机制
伊德拉利昔布选择性抑制磷脂酰肌醇 3 激酶的 p110δ 亚型（PI3Kδ）。该酶在正常机体中主要表达于白细胞，尤其是 B 淋巴细胞，而在多种 B 细胞恶性肿瘤中呈现异常高活性。
PI3Kδ 在多条细胞信号通路中发挥核心作用，参与调控肿瘤细胞的增殖、生存、迁移、归巢以及其在淋巴组织和骨髓中的滞留。伊德拉利昔布通过选择性阻断 ATP 与 PI3Kδ 催化结构域的结合，抑制下游信号分子磷脂酰肌醇的磷酸化，进而阻断 Akt（蛋白激酶 B）的激活。
这种信号通路的抑制可诱导恶性 B 淋巴细胞发生程序性死亡（凋亡），同时抑制其增殖能力。体外实验和肿瘤原代细胞研究均证实了伊德拉利昔布对恶性 B 细胞的直接抗肿瘤作用。
四、用法用量与用药要点
伊德拉利昔布的推荐剂量为每次 150 mg，每日两次口服。药物可不受进食影响服用，但必须整片吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎。
治疗通常持续进行，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应为止。
若患者在常规服药时间后 6 小时内漏服一剂，可尽快补服；若超过 6 小时，则应跳过该次剂量，不得加倍服用。
在特定情况下需要进行剂量调整或暂时停药。例如，当出现 3～4 级转氨酶升高时，应立即中断治疗，待毒性降至 1 级后，以每日两次、每次 100 mg 重新开始治疗；如耐受良好，可再调整回标准剂量。严重腹泻或结肠炎、严重皮疹以及疑似药物相关肺炎（肺炎样反应）时，也应采取类似的处理原则。
一般情况下，老年患者以及轻、中、重度肾功能不全患者无需调整剂量。轻至中度肝功能不全者亦无需调整剂量，但在重度肝功能障碍患者中需谨慎使用，并加强不良反应监测。
五、重要药物相互作用
伊德拉利昔布主要经醛氧化酶代谢，部分经 CYP3A 酶系和葡萄糖醛酸化途径（UGT1A4）代谢。与中度或强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、贯叶连翘）合用，可显著降低伊德拉利昔布的血药浓度，应尽量避免。
伊德拉利昔布的主要无活性代谢产物 GS-563117 是强效 CYP3A4 抑制剂。因此，与主要经 CYP3A 代谢的药物合用可能导致后者血药浓度升高，增加毒性风险。这类药物包括阿夫唑嗪、胺碘酮、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、麦角胺、喹硫平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、咪达唑仑和三唑仑等，应避免合用。
体外研究还显示，伊德拉利昔布对 CYP2C8 既有抑制又有诱导作用，与其底物（如紫杉醇）合用需谨慎。同样应避免与 CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6 及 UGT 底物同时使用，除非经专业评估确认安全。
六、禁忌证与注意事项
对伊德拉利昔布或其任一辅料成分过敏者禁用该药。
治疗期间应密切监测肝功能、血常规和感染征象。出现不明原因的呼吸系统症状、持续腹泻或严重乏力时，应及时就医评估是否与药物相关。
七、临床研究证据
伊德拉利昔布的批准主要基于两项关键研究。
一项纳入 220 例 CLL 患者的 III 期临床研究显示，与利妥昔单抗联合使用伊德拉利昔布可显著延长无进展生存期。该研究因疗效显著而提前终止，联合治疗组的中位无进展生存期为 10.7 个月，而对照组（利妥昔单抗加安慰剂）仅为 5.5 个月。
另一项 II 期研究纳入 72 例对既往治疗耐药的滤泡性淋巴瘤患者，结果显示约 55% 的患者获得完全或部分缓解，提示该药在难治性 FL 中具有明确的抗肿瘤活性。
八、背景知识与临床意义
慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤均为进展缓慢但难以治愈的 B 细胞肿瘤。许多患者在接受化疗或免疫治疗后仍会复发，尤其是伴有 17p 缺失或 TP53 突变的 CLL 患者，传统治疗手段疗效有限，预后较差。
伊德拉利昔布作为首批 PI3Kδ 抑制剂之一，标志着针对 B 细胞信号通路的精准治疗进入临床实践，为高危和复发患者提供了新的治疗选择。
九、妊娠与哺乳期用药
育龄期女性在使用伊德拉利昔布期间及停药后至少 1 个月内必须采取高度可靠的避孕措施。采用激素避孕的女性，建议同时联合屏障避孕法。
不推荐在妊娠期使用伊德拉利昔布。治疗期间应停止母乳喂养，以避免对婴儿造成潜在风险。
十、总结
伊德拉利昔布是一种靶向明确、机制清晰的 PI3Kδ 抑制剂，在复发或高危 B 细胞恶性肿瘤中展现了重要价值。但其不良反应谱较为复杂，尤其是感染、肝毒性和消化道及肺部毒性，决定了该药必须在专科医生指导下规范使用，并进行严格监测。