一、药物概述
塞瑞替尼（Ceritinib）是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。该药通过高度选择性抑制 ALK 信号通路，阻断肿瘤细胞的生长与扩增，在特定分子分型的肺癌治疗中具有重要地位。
二、适应证
Zykadia 获批用于以下成年患者：
作为一线治疗，用于治疗晚期、ALK 阳性的非小细胞肺癌患者；
用于既往已接受过 ALK 酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（Crizotinib，Xalkori®）治疗但疾病仍进展的患者。
在开始治疗前，必须通过可靠的检测方法明确患者为 ALK 阳性，这是使用塞瑞替尼的前提条件。
三、作用机制
塞瑞替尼与克唑替尼同属酪氨酸激酶抑制剂，均可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）。在一部分非小细胞肺癌患者中，由于 ALK 基因重排或突变，ALK 酪氨酸激酶持续过度激活，驱动肿瘤细胞的生长、分裂和存活。
研究显示，大约 2%～7% 的非小细胞肺癌患者为 ALK 阳性。体外实验表明，塞瑞替尼对 ALK 的抑制作用约为克唑替尼的 20 倍，对部分对克唑替尼耐药的突变型 ALK 仍具有活性。此外，ALK 阳性肺癌患者在疾病进展期常出现脑转移，而塞瑞替尼在中枢神经系统病灶中的疗效优于克唑替尼，这也是其重要优势之一。
四、用法用量与用药要点
推荐的塞瑞替尼剂量为 450 mg，每日一次，应在每天固定时间随餐服用，以保证充分的药物暴露。餐食可以是清淡饮食，也可以是正常正餐。
用药期间需注意以下事项：
避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，以免抑制肠道 CYP3A4 酶活性，导致药物血药浓度升高；
治疗期间可能出现疲劳、视力异常等症状，驾驶车辆或操作机械时需谨慎；
口服避孕药的避孕效果可能降低，女性患者需采取额外的避孕措施。
若漏服一次剂量，仅在距离下一次服药时间 超过 12 小时 时才可补服，否则应跳过该剂量。
在临床研究中，约一半患者因不良反应需要调整剂量。剂量调整通常以 150 mg 为递减单位。若患者无法耐受最低剂量（150 mg/日，随餐），则应永久停药。治疗一般持续至患者不再获得临床获益为止。
五、特殊人群用药
轻至中度肾功能不全患者：无需调整剂量；
轻度肝功能损害患者：通常无需调整剂量；
中度至重度肝功能损害或重度肾功能不全患者：不推荐使用。
约四分之一的患者在治疗过程中可出现 3～4 级转氨酶升高，多数可通过暂停治疗或降低剂量缓解。建议在治疗前、治疗第一个月内每两周监测一次肝功能，随后每月监测一次，如发现异常需缩短监测间隔。
此外，临床研究中曾报告严重甚至致命的间质性肺病或肺炎病例，治疗期间应密切监测呼吸系统症状。
六、心脏、电解质及代谢相关风险
塞瑞替尼可引起 QTc 间期延长，因此不推荐用于先天性长 QT 综合征患者，或正在使用可延长 QT 间期药物的患者。对于存在尖端扭转型室性心动过速风险的患者，用药时需格外谨慎。
约 2% 的患者可出现无症状性心动过缓（心率低于 60 次/分），治疗期间应定期监测心率和血压，并避免与可导致心动过缓的药物合用，如β受体阻滞剂、部分钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛等。
此外，塞瑞替尼还可能导致高血糖，治疗前应检测空腹血糖，糖尿病患者或合用糖皮质激素者风险更高，必要时需启动或调整降糖治疗。
七、重要药物相互作用
塞瑞替尼存在较多药物相互作用：
应避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用，如必须合用，应将塞瑞替尼剂量降低约三分之一，并按 150 mg 的倍数调整；
与强效 CYP3A4 诱导剂合用会显著降低血药浓度，应避免同时使用；
塞瑞替尼为 P-gp 转运蛋白底物，与 P-gp 抑制剂或诱导剂合用时需谨慎；
抑酸药可能降低塞瑞替尼的溶解度和生物利用度；
塞瑞替尼可抑制 CYP3A、CYP2C9、CYP2A6、CYP2E1 以及肠道 P-gp 和 BCRP，对治疗窗狭窄的药物尤其需要警惕。
八、禁忌证与注意事项
对塞瑞替尼或其任何辅料成分过敏者禁用。
九、临床研究证据
Zykadia 的获批主要基于 ASCEND-1 和 ASCEND-2 两项开放、单臂临床研究，主要终点为总体缓解率。
ASCEND-1 为Ⅰ期研究，共纳入 246 例 ALK 阳性 NSCLC 患者，其中 163 例既往接受过 ALK 抑制剂治疗。克唑替尼治疗失败的患者中，56.4% 在使用塞瑞替尼后再次获得缓解，中位缓解持续时间为 8.3 个月，无进展生存期为 6.9 个月。
ASCEND-2 为Ⅱ期研究，纳入 140 例既往接受化疗及克唑替尼治疗后进展的患者，37.1% 的患者获得缓解，中位缓解持续时间为 9.2 个月，无进展生存期为 5.7 个月。
值得注意的是，两项研究中超过 60% 的患者在治疗开始时已存在脑转移，这部分患者对塞瑞替尼的治疗反应与整体人群相当，提示其对中枢神经系统病灶具有一定疗效。
十、生育与哺乳期用药
育龄期女性在治疗期间及停药后至少 3 个月内应采取可靠的避孕措施。妊娠期原则上不应使用塞瑞替尼，除非治疗对患者至关重要。由于尚不明确塞瑞替尼及其代谢物是否进入乳汁，应在治疗期间停止哺乳，或在医生指导下权衡停药与停乳的利弊。
十一、总结：
塞瑞替尼是一种针对 ALK 阳性非小细胞肺癌的重要靶向药物，尤其适用于克唑替尼治疗失败或存在脑转移的患者。其疗效明确，但不良反应和药物相互作用较多，用药前需严格分子分型，治疗过程中应加强监测和个体化管理，以最大限度发挥疗效并保障用药安全。