质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPI）应在空腹状态下服用，这一用药原则在临床上早已被反复强调。近期对多项生物等效性研究的系统分析进一步明确了一个常被忽视的细节：高脂肪膳食会显著影响奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑的吸收过程，从而延迟药物起效时间。
PPI 的用途与作用机制
PPI 是治疗胃酸相关疾病的基础用药，广泛用于消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）以及幽门螺杆菌感染的三联或四联治疗方案中。此外，在使用非甾体抗炎药（NSAIDs）期间，PPI 也常被作为“胃黏膜保护剂”预防胃肠道损伤。
这一类药物通过与胃壁细胞中的 H⁺/K⁺-ATP 酶（即质子泵）结合，造成不可逆性抑制，从而显著减少胃酸分泌。由于质子泵需要重新合成才能恢复功能，这一过程通常需要约三天时间，因此 PPI 具有较为持久的抑酸作用。
为什么强调空腹服用
根据药品说明书和临床用药指导，PPI 应整粒吞服，不可咀嚼或掰开，通常建议在进食前约一小时，用少量清水送服。这一要求并非形式化规定，而是基于其药代动力学特点。
PPI 多为肠溶制剂，需在小肠内释放并吸收。食物，尤其是高脂饮食，会延缓胃排空并改变肠道环境，从而影响药物到达吸收部位的时间和速度。
研究发现：高脂饮食显著延迟吸收
在一项对六项临床生物等效性研究的综合分析中，研究人员评估了高脂早餐对三种常用 PPI 药物吸收的影响。研究共纳入186名健康志愿者，其中包括奥美拉唑36人、雷贝拉唑69人、泮托拉唑81人。
研究采用高效液相色谱-质谱联用技术测定受试者体内 PPI 的血浆浓度变化。结果显示，与空腹状态相比，高脂饮食可使 PPI 的吸收时间平均延迟约3至4小时。在个别受试者中，药物达到有效血药浓度的时间甚至被推迟至20小时之后。
临床意义与用药建议
这一发现具有重要的临床意义。对于需要迅速抑酸以缓解症状的患者，如反流性食管炎或急性胃痛患者，若在高脂饮食后服用 PPI，可能会出现“药效来得慢”“服药后症状仍持续”的情况，从而误以为药物无效。
因此，专家再次强调，PPI 应在空腹状态下服用，理想时间为早餐前30至60分钟。若需要每日一次给药，建议固定在早晨空腹服用；若为每日两次方案，则应分别在早餐和晚餐前服用，以保证药效稳定发挥。
小结
总体而言，PPI 的疗效不仅与药物本身有关，也与服药时间和饮食状态密切相关。高脂肪饮食会显著延迟 PPI 的吸收和起效，影响治疗效果。规范用药、遵循空腹服用原则，是充分发挥质子泵抑制剂疗效的重要前提。